全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化性狭窄中平滑肌细胞凋亡及其对Fas表达的影响

论文摘要

目的 观察全反式维甲酸（All-trans Retinoic Acid,ATRA）对高脂血症兔颈动脉内膜空气干燥损伤后血管内膜增生、血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cell,VSMC）凋亡的影响,并观察凋亡抗原Fas的表达,探讨细胞凋亡可能的分子调控机制,观察ATRA对VSMC凋亡的作用,及其在动脉粥样硬化过程中的作用。为动脉粥样硬化的治疗提供理论依据。研究在VSMC凋亡方面,ATRA对动脉粥样硬化性再狭窄（Restenosis,RS）的治疗作用。 方法 新西兰大白兔48只,随机分为四组,分别为正常饮食组（NOR,n=12）、高脂对照组（CON,n=12）、手术对照组（SUR,n=12）、ARTA治疗组（TRE,n=12）,后三组均给予高脂饮食,两周后SUR组和TRE组用空气干燥法制作颈总动脉粥样硬化模型,术前开始治疗组给予全反式维甲酸灌胃。术后两周、四周处死动物取病变处血管,HE染色后观察形态学变化情况;用TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化检测凋亡抗原Fas。应用计算机图像分析计算结果。 结果 形态学观察显示SUR组在第二周开始就出现内膜增生,第四周更加明显,而且出现泡沫细胞、脂质核心形成、管腔狭窄。血管内腔面积SUR明显比治疗组小（第四周时分别为:0.332 mm2、0.612 mm2p<0.01）;内膜增生程度由强到弱分别为:SUR>TRE>CON,（第四周时内膜面积分别为:0.389mm2、0.113mm2、0.102mm2 p<0.01）;凋亡细胞检测在TRE组TUNEL阳性细胞数最多,并持续表达到第四周,SUR组术后第二周较多,CON组偶见（分别为19.54%、10.23%、1.07%,p<0.01）;免疫组化染色显示在TRE组Fas表达最明显,SUR组次之,CON组偶见;（分别为16.72%、9.21%、1.34%,p<0.01）;Fas阳性率和TUNEL阳性率呈正相关。 结论 ATRA具有诱导增生血管内膜内平滑肌细胞凋亡的作用,在一定程度上抑制急慢性血管损伤后的炎症反应,减少了平滑肌细胞的数量,抑制内膜增生,减少血管损伤后再狭窄。血管细胞凋亡过程可能是通过FAS/FASL途径实现。

论文目录

• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 主要药品、试剂和仪器设备
• 1.2 实验动物分组
• 1.3 动物模型制作及药物干预方法
• 1.4 标本采集与制备
• 1.5 指标测定
• 1.6 统计学分析方法
• 第二章 结果
• 2.1 实验兔血脂水平测定
• 2.2 ATRA对血管空气干燥术后血管形态学的影响
• 2.3 ATRA对颈动脉空气干燥术后细胞凋亡率的影响
• 2.4 ATRA对颈动脉空气干燥术后Fas表达的影响
• 2.5 相关分析
• 第三章 讨论
• 3.1 ATRA对兔颈动脉空气干燥术后血管形态学的影响
• 3.2 ATRA对兔颈动脉空气干燥术后TUNEL表达的影响
• 3.3 ATRA对兔颈动脉空气干燥术后Fas表达的影响
• 第四章 结论
• 第五章 附图
• 第六章 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间的研究成果
• 学位论文独创性声明、知识产权权属说明
• 综述