社会隔离及居住入侵法诱导大鼠愤怒郁怒情绪反应及其评价方法

论文摘要

目的:制备愤怒郁怒情绪反应大鼠模型,研究模型评价指标;检测动物体内相关递质、激素水平变化,初步探讨愤怒郁怒产生机理及药物干预可能机制。方法:用社会隔离（Social Isolation Paradigm）加居住入侵法（Resident Intruder Test）诱导愤怒情绪反应大鼠模型,以攻击行为测试为主,辅以旷场实验和糖水偏好测试区分怒情绪的两种亚型（愤怒、郁怒）,并随之考察造模方法稳定性,然后进行药物干预。造模结束后收集血清及分离额叶皮质、顶区皮质、海马、下丘脑四个脑区。以放免法和HPLC分别检测ACTH、Cor、T、NE、DA、5-HT、GABA含量。结果:⑴与正常对照组相比,造模后第2周攻击行为得分高组（HA）和攻击行为得分低组（LA）大鼠体质量均显著降低（P<0.001）;HA组和LA组大鼠肾上腺系数也显著增加（P<0.01）。⑵攻击行为测试中,在两个周的造模时间内,HA组大鼠较LA组大鼠混合攻击行为得分显著增多（P<0.001, P<0.001）,潜伏期显著缩短（P<0.001, P<0.001）;旷场实验中,HA组、LA组与正常对照组相比,实验得分显著增多（P<0.01）,且HA组大鼠得分与LA组相比亦显著增加（P<0.05）;HA组、LA组的糖水偏好系数比正常对照组显著降低（P<0.01）,但HA组、LA组大鼠之间无差别。⑶大鼠模型微观指标检测方面,大鼠血清Cor含量,愤模组较郁模组相比,显著下降（P<0.01）;大鼠血清5-HT含量愤模组较郁模组显著上升（P<0.05）;给药后,愤药组与愤模组大鼠相比,血清5-HT含量异常波动得到明显纠正（P<0.05）,血清中DA和NE没有显著性差异。与正常对照组相比,愤模组大鼠下丘脑NE含量显著下降（P<0.001）,郁模组大鼠顶区皮质、海马NE含量显著上升（P<0.001,P<0.001）,而下丘脑NE含量则显著下降（P<0.001）。愤模组与郁模组相比,大鼠顶区皮质、额叶皮质、海马NE含量显著下降（P<0.01,P<0.01,P<0.01）,而下丘脑NE含量显著上升（P<0.001）,给药后愤药组大鼠额叶皮质NE含量异常变化得以纠正（P<0.05）。与正常对照组相比,愤模组额叶皮质、顶区皮质、海马DA含量显著下降（P<0.001,P<0.001,P<0.001）,而下丘脑DA含量则显著上升（P<0.001）,给药后下丘脑DA含量恢复至正常水平（P<0.001）。与正常对照组相比,郁模组额叶皮质DA含量显著降低（P<0.001）,而下丘脑DA含量则显著上升（P<0.001）,药物干预后,下丘脑DA含量恢复至正常水平（P<0.05）。愤模组与郁模组相比,大鼠顶区皮质、海马DA含量显著下降（P<0.001,P<0.001）。与正常对照组相比,愤模组大鼠下丘脑5-HT含量显著降低（P<0.001）。与正常对照组相比,郁模组大鼠额叶皮质5-HT含量显著上升（P<0.05）,而下丘脑5-HT含量则显著下降（P<0.001）,给药后下丘脑5-HT含量得到明显纠正（P<0.001）。愤模组与郁模组相比,大鼠下丘脑5-HT含量显著上升（P<0.05）。结论:利用社会隔离加居住入侵法可成功制备愤怒郁怒情绪反应大鼠模型。造模方法可靠,具有较好的可信度及可重复性;应用攻击行为测试可明确区分愤怒郁怒情绪反应。①大鼠愤怒情绪反应与下丘脑NE含量下降,额叶皮质、顶区皮质、海马DA、下丘脑5-HT含量显著下降,下丘脑DA含量显著上升有关。②大鼠郁怒情绪反应与大鼠顶区皮质、海马NE、下丘脑DA、额叶皮质5-HT含量显著上升,下丘脑5-HT、NE、额叶皮质DA含量下降有关。因此我们可推断干预药物经前平颗粒、经前舒颗粒可能通过纠正上述指标异常变化而发挥药理作用,作用关键部位是中枢不同脑区。

论文目录

• 提要
• ABSTRACT
• 引言
• 实验一 愤怒郁怒情绪反应大鼠模型造模及宏观评价方法
• 1 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验仪器
• 2 实验方法
• 2.1 动物模型制备
• 2.1.1 实验操作技术路线
• 2.1.2 实验动物筛选
• 2.1.3 实验动物饲养
• 2.1.4 实验动物分组及行为学数据采集
• 2.2 行为学测定
• 2.2.1 运动与探究行为
• 2.2.2 攻击行为测试
• 2.2.3 糖水偏好实验
• 2.3 组织器官称重
• 2.4 统计处理
• 结果
• 1 大鼠体质量比较
• 2 攻击行为得分及潜伏期
• 3 旷场实验得分
• 4 糖水偏好系数
• 5 肾上腺系数
• 讨论
• 1 愤怒、郁怒情绪反应大鼠模型制备
• 1.1 怒模型前期研究概况
• 1.2 愤怒郁怒情绪反应大鼠模型的制备
• 2 大鼠质量及组织器官分析
• 3 愤怒郁怒情绪反应大鼠模型评价
• 3.1 攻击行为测试结果分析
• 3.2 旷场实验结果分析
• 3.3 糖水偏好实验结果分析
• 4 行为学结果初步推论
• 实验二 愤怒郁怒情绪反应大鼠微观指标变化
• 1 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验药品
• 1.3 实验仪器
• 2 实验方法
• 2.1 实验模型制备
• 2.2 实验动物分组及给药方法
• 2.3 血样采集及组织取材
• 2.4 激素及神经递质测定
• 2.4.1 激素检测方法
• 2.4.2 神经递质（介质）检测方法
• 2.5 统计处理
• 结果
• 1 血清中激素及神经递质含量检测
• 1.1 各组大鼠血清激素含量检测结果
• 1.2 各组大鼠不同脑区激素含量T 检测结果
• 1.3 各组大鼠血清神经递质含量检测结果
• 2 各组大鼠不同脑区神经递质含量检测结果
• 2.1 各组大鼠不同脑区NE 含量检测结果
• 2.2 各组大鼠不同脑区DA 含量检测结果
• 2.3 各组大鼠不同脑区5-HT 含量检测结果
• 2.4 各组大鼠不同脑区GABA 含量检测结果
• 讨论
• 1 愤怒郁怒情绪内涵
• 1.1 愤怒郁怒的概念
• 1.2 愤怒郁怒的“状态-特质”性
• 2 愤怒郁怒神经生化机制
• 2.1 愤怒郁怒与大脑及相关脑区的关系
• 2.2 影响愤怒郁怒的神经生化因素
• 2.2.1 睾酮（T）
• 2.2.2 促肾上腺皮质激素（ACTH）
• 2.2.3 皮质醇（Cor）
• 2.2.4 5-羟色胺（5-HT）
• 2.2.5 多巴胺（DA）
• 2.2.6 去甲肾上腺素（NE）
• 2.2.7 γ-氨基丁酸（GABA）
• 3 愤怒郁怒大鼠微观指标改变及其意义
• 3.1 激素指标分析
• 3.2 神经递质指标分析
• 3.2.1 血清中神经递质比较
• 3.2.2 神经递质在各不同脑区中的比较
• 3.2.3 不同脑区中各神经递质比较
• 3.3 微观指标初步推论
• 3.4 愤怒郁怒大鼠微观指标变化与临床研究
• 4 经前平经前舒颗粒药理作用初探
• 研究特色与不足
• 1 本课题研究特色
• 2 本课题研究不足
• 结语
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 附录：缩写词表
• 论文著作
• 详细摘要