慢乙肝患者肝组织HBVcccDNA定量与组织病理及临床的关系

论文摘要

目的通过对慢性乙型肝炎患者（CHB）肝组织中乙肝病毒共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA,cccDNA）定量的检测,研究其与肝组织病理、肝细胞HBsAg、HBcAg的表达、肝组织及血清中HBV DNA定量及肝实质损害指标等的关系,以探讨cccCDNA在CHB诊断和治疗中的重要价值。方法选择2007年7月至2008年1月宁夏医科大学附属医院感染疾病科门诊及住院的CHB患者42例为研究对象,其中HBeAg阳性患者25例,HBeAg阴性16例,隐匿型慢性乙肝患者1例。选择5例血清HBV标志物、HBV DNA均阴性的非乙肝病人为对照组。应用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）方法检测肝组织HBV cccDNA、肝组织HBV DNA和血清HBV DNA含量,同时对肝组织行常规病理染色以判断其炎症（G）及纤维化（S）的程度,用免疫组化法检测肝细胞内HBsAg、HBcAg的表达,并检测血清血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）及肝纤维化五项、HBV-M等。用spss11.5软件统计分析肝组织HBV cccDNA含量与肝组织及血清HBV DNA、HBsAg、HBcAg的表达、肝组织炎症、纤维化及肝实质损害指标等的关系。结果42例CHB患者中40例检出HBV cccDNA,检出率为95.24%,定量为5.95×10～1.48×107 copies/mg,1例HBsAg为阴性的慢性隐匿型肝炎患者其肝组织HBV cccDNA为阳性;肝组织HBV cccDNA定量与血清HBV DNA定量呈正相关（r=0.626,p<0.001）,与肝组织HBV DNA定量呈高度正相关（r=0.807,p<0.001）;HBeAg阳性患者与HBeAg阴性患者在肝组织HBV cccCDNA定量、肝组织HBV DNA定量、血清HBV DNA定量间均有显著性差异,HBeAg阳性患者高于HBeAg阴性患者（p均<0.001）;肝组织HBV cccDNA定量与肝组织炎症活动度（G）及纤维化程度（S）无明显相关性（p>0.05）,与肝纤维化五项之间均无相关性（p>0.05）;肝组织HBV cccDNA定量与ALT成正相关（r=0.374,p<0.05）,与AST无相关性（r=0.189,p>0.05）;肝组织HBV cccDNA定量与HBsAg的表达强度之间无相关性（Spearman r=0.146,p>0.05）,与HBcAg的表达强度之间呈正相关关系（Spearman r=0.486,p<0.05）。结论检测肝组织内HBV cccDNA可以更精确地反映乙肝病毒在肝细胞内感染的状态及复制的程度,尤其在血清HBV DNA低至检测水平以下,甚至血清HBsAg阴性时,它是较血清HBV DNA更可靠的反应病毒复制的指标,故HBV cccDNA在CHB诊断和抗病毒治疗选择停药时机时具有重要临床价值和意义。肝组织HBV cccDNA含量的高低反映了病毒的复制水平,但并不能作为评价慢乙肝肝组织损伤的可靠指标。通过对HBV cccDNA的检测,进一步证实HBeAg阳性慢性乙肝患者体内存在较高的HBV复制。可将肝组织HBV cccDNA与血清HBV DNA定量及HBcAg的表达结合起来作为抗病毒治疗的指标。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 一、正文
• 1. 前言
• 2. 材料与方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 6. 图及照片
• 7. 参考文献
• 二、文献综述
• 1. 综述：乙肝病毒cccDNA 的研究进展
• 2. 综述参考文献
• 三、致谢
• 四、攻读学位期间发表的学术论文
• 五、个人简历