论文摘要
目的:本研究拟通过α-萘异硫氰酸（ANIT）诱导胆汁淤积大鼠动物模型,并予以糖皮质激素（GC）干预这一临床常用的治疗方法,观测试验大鼠肝脏结构及功能的变化、胆汁分泌量的改变,采用免疫组织化学的方法检测水通道蛋白1（AQP1）的表达,寻求其表达规律,进一步探讨胆汁淤积的分子机制,研究GC对肝胆系细胞胆汁分泌机能的影响并探讨其影响机制。方法:将健康雄性Wistar成年大鼠32只随机分为4组,每组8只。分为A组,仅灌花生油组。B组,仅灌ANIT液组。C组,灌ANIT液的同时予地塞米松（DEM）处理。D组,灌ANIT液后24小时予DEM处理。10g/L ANIT花生油溶液一次性灌胃诱导肝损伤,剂量150mg/kg。DEM 10mg/kg与2ml生理盐水配伍腹腔内注射。灌服48小时后各组试验大鼠胆总管插管收集胆汁并计1小时量,取门静脉血送自动生化仪检测肝功能。肝脏标本HE染色光镜观察。免疫组织化学方法检测AQP1的表达。每只大鼠取3张切片进行图象分析,求其平均光密度值。结果:1.胆红素的变化:B组总胆红素（TBIL）,直接胆红素（DBIL）明显高于A组（P<0.01）。CD两组胆红素指标低于B组（P<0.01）,D组与C组两组无明显区别（P>0.05）。D组略高于C组。BCD三组都以直接胆红素为主。2.碱性磷酸酶（ALP）变化:B组明显高于A组（P<0.01）。B组高于C组（P<0.05）,D组高于BC组（P<0.01）。3.丙氨酸转氨酶（ALT）的变化:B组明显高于A组（P<0.01）。CD两组,BD两组没有差别（P>0.05）,B组低于C组（P<0.01）。4.胆汁量（BC）:A组要明显多于B组（P<0.01）。BCD三组中,C组多于BD组（P<0.01）。D组多于B组（P<0.01）。5.病理学改变:A组肝脏外观轮廓、颜色正常。肝组织病理观察,肝小叶结构清晰,肝细胞索排列整齐有序,肝细胞核大而圆,核膜清晰,胞质丰富。B组肝脏外观明显肿胀,颜色略显灰白。肝组织病理切片观察,小叶间胆管增生,胆管上皮细胞肿胀、坏死及其脱落碎屑阻塞胆管腔,胆管增生,肝小叶轮廓不清,汇管区大量炎细胞浸润,肝细胞浊肿、空泡,嗜酸性变,坏死明显。BCD组又以B组重, D组C组病理改变依次有所减轻,但差别不大。6.免疫组化切片光密度值（OD Value）:A组胞膜可见棕黄色颗粒。B组表达明显为少,少见于胞膜。CD两组可见胞膜胆管侧有表达。A组免疫组化光密度值要明显高于B组（P<0.01）。BCD三组中,C组高于BD组（P<0.01）,D组略高于B组.差别不明显（P>0.05）.7.OD值与BC两变量行Spearman相关分析:分解率为0.885（P<0.01）,提示两者密切相关。结论:ANIT一次性灌服可成功诱导大鼠胆汁淤积。DEM干预组AQP1表达增多,胆汁分泌量增加,AQP1的表达与胆汁量密切相关。胆红素指标下降,DEM有减黄作用。提示临床对因化学性肝损引起的急性黄疸病例可早期用激素制剂干预。