缺氧诱导因子-1α与葡萄糖转运蛋白-3在胶质瘤中的表达

论文摘要

胶质瘤是最常见的颅内原发恶性肿瘤。恶性肿瘤组织的一个显著特点就是快速增殖性,随着肿瘤细胞的快速失控性增殖生长,造成肿瘤微环境始终处于相对低氧和营养物质相对匮乏状态。微环境的变化可触发肿瘤产生一系列应激性保护反应,使得肿瘤细胞在低氧状态下免受损伤或死亡,并且更有效地获取营养物质。葡萄糖是肿瘤细胞最重要的营养物质之一,它既可通过能量代谢为肿瘤提供生长活动所需的能量,又可通过物质代谢为肿瘤提供合成蛋白质、脂类等重要营养物质所需的碳原子骨架。葡萄糖转运蛋白（glucose transporters, Gluts）是哺乳动物细胞葡萄糖跨膜转运的主要载体。与正常细胞相比,恶性肿瘤细胞对葡萄糖的摄取及代谢均处于增高状态,相应的,负责细胞葡萄糖摄取的葡萄糖转运蛋白在恶性肿瘤组织中普遍高表达。到目前为止,GLUT家族共确认有14个成员。葡萄糖转运蛋白-3（GLUT-3）是葡萄糖转运蛋白家族成员中具有较高葡萄糖结合能力的转运载体之一,有研究表明在正常的胶质细胞中不表达GLUT-3,但在胶质瘤细胞中GLUT-3呈现高表达。缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1 HIF-1α）是GLUT-3重要调节因子之一,在许多正常和病理组织中可调节GLUT-3的表达。目的:本研究旨在通过检测HIF-1α与GLUT-3在不同级别人类脑胶质瘤中的表达情况,探索二者在病理条件下的相关性及其与胶质瘤病理级别之间的关系。方法:1.病例资料采集:收集2006年3月～2007年8月间河北医科大学第二医院神经外科手术切除且病历资料保存完好的胶质瘤石蜡标本47例,另取行内减压术患者的正常脑组织标本5例作为正常对照。2.采用免疫组化SP染色法对47例不同级别胶质瘤及5例正常脑组织中HIF-1α和GLUT-3蛋白表达情况进行检测,探讨HIF-1α和GLUT-3蛋白表达与胶质瘤级别之间的关系,并探索二者在胶质瘤中表达的相关性。3.统计学分析:应用SPSS11.0统计软件和简明统计2000软件进行数据处理,等级资料采用Kruskal-Wallis H检验和Nemenyi法检验,相关分析采用spearman等级相关分析,以P<0.05为有统计学意义。结果:本试验通过对47例胶质瘤标本和5例正常脑组织标本的HIF-1α和GLUT-3指标进行免疫组化方法的检测,其结果如下:1. HIF-1α在所取标本中的表达情况:正常人脑组织标本中未见HIF-1α阳性表达,在胶质瘤组织中,HIF-1α蛋白表达水平和胶质瘤的级别呈正相关性,正常脑组织、低级别胶质瘤（Ⅱ级）、Ⅲ级胶质瘤、Ⅳ级胶质瘤组织内HIF-1α的阳性表达率分别为0%、52.6%、81.3%、100%。Ⅱ级胶质瘤与Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤之间差异具有统计学意义（P<0.05）。2. GLUT-3在所取标本中的表达情况:正常人脑组织标本中未见GLUT-3阳性表达,在胶质瘤组织中,GLUT-3蛋白表达水平和胶质瘤的级别呈正相关性,正常脑组织、低级别胶质瘤（Ⅱ级）、Ⅲ级胶质瘤、Ⅳ级胶质瘤组织内GLUT-3的阳性表达率分别为0%、36.8%、75%、100%。Ⅱ级胶质瘤与Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤之间差异具有统计学意义（P<0.05）。3.胶质瘤内HIF-1α与GLUT-3表达相关性分析:在胶质瘤中随着HIF-1α的表达升高,GLUT-3的表达也明显升高,二者具有正相关性（rs=0.830 p<0.05）。结论:1. HIF-1α在脑胶质瘤组织内的表达随着胶质瘤病理级别的增高而增加。2. GLUT-3在胶质瘤组织内的表达均随着胶质瘤病理级别的增高而增加,3. HIF-1α与GLUT-3在胶质瘤组织内的表达存在正相关性。二者可能通过促进肿瘤细胞糖酵解作用在胶质瘤的恶性进展中起到关键作用,有望成为胶质瘤治疗中很有意义的治疗目标或预后指标。

论文目录

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• 研究论文缺氧诱导因子-1α与葡萄糖转运蛋白-3 在胶质瘤中的表达
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
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