定位—定时多元释药 ——结肠康胶囊的药学研究

论文摘要

本课题针对溃疡性结肠炎（UC）,从现代中药复方释药系统角度出发,以综合疗效发挥为核心,以中医药理论为基础和以新型释药系统理论为手段。根据中西医对UC的病机和治疗原则的分析,以治疗UC有效的结肠康方中黄芪和苦参的提取物为基础,将黄芪中的皂苷、多糖制成胃内吸收,起全身免疫调节作用,苦参中的苦参碱、氧化苦参碱制成结肠定位释药系统,起局部消炎、抗菌作用,体现了中医治疗UC的标本兼治、整体与局部相结合的治疗法则。口服结肠靶向给药系统（Oral Colon Targeting Drug-delivery System,OCTDS）是通过药物传递技术,使药物口服后,在上消化道不释放,将药物运送到人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来,从而能够使药物定位于人体结肠后,在结肠部位发挥局部或全身治疗作用。通过对OCTDS释药机理的分析,分别对pH-时滞依赖型和pH-酶依赖型两种联合给药制剂及其评价进行了研究,研制出具有较好结肠定位释药的靶向制剂。主要研究内容如下:根据药物性质,对半成品进行了性状、TLC鉴别、含量测定等项目的研究,并对相关物质进行了检查,通过对半成品定性、定量方法的考察,建立了半成品的质量标准。将黄芪和苦参提取物分别制成微丸,通过试验筛选,确定了素丸的制备工艺。对pH-时滞依赖型和pH-酶依赖型两种联合给药系统进行研究,分别筛选出合适的靶向包衣辅料,并确定包衣工艺,将微丸分装胶囊。通过体外释放度试验,研究并建立了制剂体外释放度测定方法,采用硫酸钡造影技术对pH-时滞依赖型和pH-酶依赖型结肠靶向制剂的体内释放性能进行了考察,结果表明,该制剂在正常人体内基本达到结肠定位释放的效果。对制剂建立了TLC定性鉴别方法,运用高效液相法对制剂进行了含量测定,拟订了制剂中苦参碱、氧化苦参碱的含量要求,建立了制剂的质量标准。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 1. 引言
• 1.1 选题目的及意义
• 1.1.1 溃疡性结肠炎临床现状
• 1.1.2 西医对溃疡性结肠炎的认识
• 1.1.3 中医对溃疡性结肠炎的认识
• 1.1.4 结肠康胶囊的处方来源及临床定
• 1.1.5 现代中药复方释药系统
• 1.1.6 口服结肠靶向给药系统的研究现状
• 1.1.7 研究目的及意义
• 1.2 研究思路
• 2. 正文
• 2.1 中间体内控质量标准
• 2.1.1 黄芪皂苷
• 2.1.2 黄芪多糖
• 2.1.3 苦参碱
• 2.1.4 氧化苦参碱
• 2.2 胃部释药单元成型工艺研究
• 2.2.1 成型工艺筛选
• 2.2.2 薄膜包衣工艺研究
• 2.3 苦参微丸成型工艺筛选
• 2.3.1 剂型选择
• 2.3.2 微丸的制备
• 2.4 pH依赖—时滞型结肠定位微丸的包衣工艺研究
• 2.4.1 材料和仪器
• 2.4.2 控释层的包衣工艺研究
• 2.5 pH-时滞依赖性微丸休止角的测定体外释放度实验
• 2.5.1 影响体外释放度因素的考察
• 2.5.2 释放度实验
• 2.6 pH-时滞依赖型微丸体内释放度研究
• 2.6.1. pH-时滞依赖型医用硫酸钡微丸的制备
• 2.6.2 体内释放度试验
• 2.7 pH-酶依赖型结肠定位微丸制备工艺研究
• 2.7.1 材料和仪器
• 2.7.2 pH-酶依赖型结肠定位微丸制备工艺研究
• 2.8 pH-酶依赖性结肠定位微丸体内外评价
• 2.8.1 体外释放度实验
• 2.8.2 体内释放度研究
• 2.9 结肠康胶囊质量研究
• 2.9.1 性状
• 2.9.2 水分测定
• 2.9.3 临界相对湿度考察
• 2.9.4 薄层鉴别
• 2.9.5 含量测定
• 3、结论与讨论
• 3.1 半成品质量标准的研究
• 3.2 成型工艺研究
• 3.2.1 剂型的选择
• 3.2.2 素丸的制备
• 3.3 包衣工艺研究
• 3.4 体内外评价
• 3.4.1 体外释放度研究
• 3.4.2 体内定位评价
• 3.5 制剂质量标准研究
• 3.6 建立制剂综合评价体系
• 3.7 创新点
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 致谢
• 公开发表的学术论文、专著及科研成果