EZH2基因在膀胱尿路上皮癌及肾透明细胞癌中的表达及临床意义

论文摘要

膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤,其中90%以上为膀胱尿路上皮癌（urothelial carcinoma of bladder）[1]。尽管膀胱尿路上皮癌的早期诊断和治疗取得了很大进展,但很数患者仍死于术后易复发和转移,临床治疗效果欠佳。大约有16%-25%复发的肿瘤恶性程度增加。在表浅膀胱尿路上皮癌中,预计有10%以后发展为浸润性癌或转移。膀胱癌组织中某些生物学标志物的表达可能影响患者的预后,而根据这些特殊标志物的表达情况采取的治疗措施可能改善患者的预后,因此,寻找新的肿瘤分子标志物用于膀胱癌的早期诊断、监测病情进展、指导治疗是目前一个研究热点。肾癌在泌尿系肿瘤中仅次膀胱癌居第二位,其中60-85%为肾透明细胞癌（suprarenal epithelioma）。据估计全世界肾癌的发病率每年增加2%,全世界每年死于肾癌的患者近100,000例。近半数肾癌患者首次就诊时已属于晚期,约40%的患者术后复发、转移,未接受治疗的患者3年存活率低于5%。由于肾细胞癌恶性程度较高,对放疗和化疗均不敏感,免疫治疗也难以取得理想效果,目前只有手术是较可靠的治疗手段,但许多患者在确诊时已失去手术时机,这迫使我们去寻找新的肿瘤分子标志物用于肾癌的早期诊断、监测病情进展、指导治疗。EZH2基因是果蝇zeste基因增强子的人同源物,是PcG基因家族的主要成员之一,同源基因表达的重要调控因子。EZH2基因是一种转录抑制因子,在胚胎发育早期就普遍存在,参与细胞周期的调控,其高表达可以加快细胞进人S期,促进细胞的增殖。研究还发现EZH2蛋白可以抑制肿瘤转移抑制基因的活性,在许多肿瘤组织表达增加,具有促进肿瘤侵袭转移的特性,因此被认为是一个新的候选癌基因。理论上讲,阻遏EZH2基因的表达,有可能抑制肿瘤的形成和转移。本研究旨在探讨EZH2基因在膀胱尿路上皮肿瘤及肾透明细胞癌中的表达情况及其与两种肿瘤生物学特性的关系,为它们的诊治提供依据。方法（1）采用RT-PCR、免疫荧光法分别检测正常膀胱组织（12例）及膀胱癌标本中EZH2基因mRNA（38例）及EZH2蛋白（68例）的表达。（2）采用免疫组织化学法分别检测正常肾脏组织（8例）及肾透明细胞癌标本（58例）中EZH2蛋白表达。分别把两种肿瘤标本中表达的EZH2基因或蛋白与正常组织进行比较,并分析其与病理分级、临床分期临床病理特征之间的关系。结果（1）免疫荧光法检测显示正常膀胱组织与膀胱癌标本EZH2蛋白表达率分别为33.3%（4/12）、79.4%（54/68）（P<0.05）。膀胱癌标本中,低分级尿路上皮癌与高分级尿路上皮癌中EZH2蛋白表达率分别为65.0%（26/40）、100.0%（P<0.05）（28/28）;表浅性膀胱癌与浸润性膀胱癌EZH2蛋白表达率分别为68.9%（31/45）、100.0%（23/23）（P<0.05）。RT-PCR检测结果:正常膀胱组织与膀胱癌标本EZH2蛋白表达率分别为25.0%（3/12）、84.2%（32/38）（P<0.05）。膀胱癌标本中,低分级尿路上皮癌与高分级尿路上皮癌中EZH2mRNA表达率分别为70.0%（14/20）、100.0%（18/18）（P<0.05）;表浅性膀胱癌与浸润性膀胱癌EZH2mRNA表达率分别为72.7%（16/22）、100.0%（16/16）（P<0.05）。（2）正常肾脏组织与肾透明细胞癌标本EZH2蛋白表达率分别为12.5%（1/8）、74.1%（43/58）（P<0.05）。肾透明细胞癌标本中,局部进展性肾癌（Ⅲ）与转移性肾癌（Ⅳ）EZH2蛋白表达明显高于局限性肾癌（Ⅰ+Ⅱ）（P<0.05）;高分化肾癌、中分化肾癌及低分化肾癌EZH2蛋白表达不具有显著性差异。结论（1）EZH2在膀胱尿路上皮癌明显地高表达,EZH2表达与膀胱尿路上皮癌病理分级、临床分期密切相关。这提示EZH2对于膀胱尿路上皮癌的早期诊断及判断预后可能有重要的意义。（2）EZH2在肾透明细胞癌明显高表达,这提示其肾透明细胞癌的发生、发展密切相关,对于肾透明细胞癌的早期诊断及判断肾透明细胞癌预后可能有重要的意义。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 文献回顾
• 正文
• 实验一 EZH2 基因在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义
• 1. 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 实验二 EZH2 在肾透明细胞癌中的表达及意义
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢