若干皂甙和黄酮甙的合成研究

论文摘要

皂甙和黄酮甙广泛存在于天然产物中,它们是许多中草药的活性成分。利用化学合成方法建立活性天然产物类似物分子库,是筛选低毒、高效新型药物的有效手段之一。本论文完成了若干皂甙和黄酮甙的合成研究,着重于建立有效合成葡萄糖醛酸苷齐墩果烷型双糖链三萜皂甙（GOTCAB）和黄酮甙类化合物的新方法,以及解决OWS-1（缺A、B环）类似物关键步骤的合成,为筛选药物先导化合物奠定基础。本论文以齐墩果酸为原料,采用先选择性在28位羧基糖苷化反应,然后3位羟基糖苷化反应,最后氧化伯羟基为羧基的策略,分别以线性操作七步以28%总收率和线性操作九步以26%总收率合成了人参皂甙Ro和皂甙Ⅱ。利用PhSH/imidazole/NMP体系选择性地脱除了槲皮素衍生物4’-OH上的乙酰基,成功的制备了7-O-苄基柽柳黄素;经碱性条件下的相转移糖苷化技术首次合成了柽柳黄素3-O-新橙皮甙和异鼠李素3-O-新橙皮甙,同时发现文献报道的天然产物柽柳黄素3-O-新橙皮甙实际上为异鼠李素3-O-新橙皮甙。利用NaOH （aq.）代替K2CO3（aq.）碱性体系,溴苷可以继续与受体槲皮素3位氧甙的3’-OH反应,建立了有效合成3,3’双糖链柽柳黄素和槲皮素氧甙的方法,为娑罗子黄酮甙A的全合成提供了技术支持。采用活性较高的Pd（OAc）2-SPhos-K3PO4催化体系,利用Suzuki-Miyaura偶联反应,成功的在槲皮素的4’或3位接上了带有不同基团的芳香环,丰富了黄酮类化合物分子库。成功地构建了反式环和顺式环的OSW-1（缺A、B环）类似物,为这两个目标分子的全合成提供了关键技术。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 文献综述
• 第一节 皂甙研究进展
• 1.1.1 皂甙简介
• 1.1.2 皂甙的活性研究
• 1.1.3 皂甙的合成
• 第二节 黄酮类化合物研究进展
• 1.2.1 黄酮类化合物简介
• 1.2.2 黄酮类化合物活性研究
• 1.2.3 黄酮甙的合成进展
• 参考文献
• 第二章 葡萄糖醛酸苷齐墩果烷型双糖链三萜皂甙的全合成
• 第一节人参皂甙Ro 的全合成
• 2.1.1 前言
• 2.1.2 反合成分析
• 2.1.3 片段4 的合成
• 2.1.4 保护基AZMBCl 的合成
• 2.1.5 片段2 的合成
• 2.1.6 人参皂甙Ro 的全合成
• 第二节 GOTCAB 皂甙II 的全合成
• 2.2.1 前言
• 2.2.2 反合成分析
• 2.2.3 皂甙II 的全合成
• 第三节 本章小结
• 参考文献
• 第三章 黄酮甙及黄酮类似物的合成研究
• 第一节 柽柳黄素3-O-新橙皮甙的合成
• 3.1.1 前言
• 3.1.2 甙元41 的合成
• 3.1.3 片段58 的合成
• 3.1.4 目标分子III 的完成
• 3.1.5 目标分子IV 的合成
• 3.1.6 本节小结
• 第二节 娑罗子黄酮甙A 的合成研究
• 3.2.1 前言
• 3.2.2 反合成分析
• 3.2.3 双糖链黄酮甙的合成尝试
• 3.2.4 溴苷的合成及其糖苷化尝试
• 3.2.5 本节小结
• 第三节 槲皮素衍生物的合成
• 3.3.1 前言
• 3.3.2 槲皮素三氟甲磺酸酯84 和86 的合成
• 3.3.3 硼酸酯和配体SPhos 的制备
• 3.3.4 Suzuki-Miyaura 偶联
• 3.3.5 本节小结
• 第四节 本章小结
• 参考文献
• 第四章 OSW-1 类似物的合成研究
• 4.1 前言
• 4.2 反合成分析
• 4.3 反式环139 的构建
• 4.4 目标分子134 的合成研究
• 4.5 目标分子135 的合成研究
• 4.6 本章小结
• 参考文献
• 第五章 实验部分
• 5.1 试剂与仪器
• 5.2 第二章实验部分
• 5.2.1 TM I 实验数据
• 5.2.2 TM II 实验数据
• 5.3 第三章实验部分
• 5.3.1 TM III 和IV 实验数据
• 5.3.2 双糖链黄酮甙实验数据
• 5.3.3 槲皮素衍生物实验数据
• 5.4 第四章实验部分
• 第六章 结论
• 附录1
• 附录2
• 作者简介及发表的论文专利
• 致谢