吸入低浓度一氧化氮对胎粪吸入综合征患儿机体抗氧化能力的影响

论文摘要

目的:胎粪吸入综合征（meconium aspiration syndrome, MAS）是引起新生儿呼吸衰竭的主要原因,以严重的肺气体交换障碍和显著的炎症反应为特征。胎粪吸入可引起肺组织强烈的炎症反应,炎症细胞浸润在MAS的病程中起着非常重要的作用。最近研究显示,胎粪可直接刺激中性细胞呼吸爆发,产生大量的氧自由基,氧自由基及过氧化损伤参与胎粪肺损伤的发病机制。目前吸入一氧化氮（inhaled nitric oxide, iNO）对胎粪吸入性肺炎并发持续性肺动脉高压的治疗已有广泛的研究。但MAS的发病机理尚未完全清楚,本研究通过观察胎粪吸入综合征患儿及其吸入NO后血清中超氧化物歧化酶（superoxide dimutase, SOD）活力、丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量、总抗氧化能力（total antioxidant capacity, T-AOC）的动态变化,了解MAS是否存在氧化与抗氧化平衡失调,从而参与疾病的发生、发展,以及吸入低浓度NO是否该可减轻脂质过氧化损害,有助于机体氧化与抗氧化平衡的调节。探索NO对机体的保护性作用,并为临床对胎粪吸入综合征是否早期进行NO吸入干预治疗提供实验室依据。方法:新生儿胎粪吸入综合征（MAS）患儿55例（分为两组:A组为机械通气组、B组为机械通气+iNO组）均为2005年2月至2006年12月在河北省儿童医院新生儿科确诊并住院治疗的患儿及30例同期在本院产科分娩的正常足月新生儿（C组）。所有研究对象入选时日龄均≤24小时,胎龄在37周-43周（其中C组为37-42周）,出生体重2500g-4000 g。具体如下:（1） A组（n=30）机械通气组。（2） B组（n=25）机械通气+iNO组;A、B组均符合胎粪吸入综合症诊断标准,并除外高胆红素血症、母婴血型不合（ABO和/或RH血型系统）、先天性膈疝、先天性肺发育不良、先天性心脏病等。A、B两组所有患儿均给予气管插管、气管冲洗,应用STEPHAN婴儿呼吸机,SIMV模式辅助呼吸,并静点抗生素、维持水电解质平衡等对症综合处理,均未应用妥拉苏林、硫酸镁等舒张肺血管药物。其中B组在征得家长同意后给予低浓度NO吸入（<20ppm）,吸入NO过程中经电化学的NO/NO2浓度检测仪（NOxBOX英国Bedfond公司）连续监测气道中的NO和NO2浓度。（3） C组（n=30）:健康足月新生儿组,均为2005年2月-2006年12月在河北省儿童医院产科分娩的健康足月儿,无疾病征象,不存在羊水早破、母孕期或产前有发热等感染病史、母婴血型不合（ABO和/或RH血型系统）、高胆红素血症、羊水污染、羊水吸入、宫内窘迫、窒息、先天性发育异常等情况。A组在机械通气前或机械通气早期（0时间点）、机械通气后24、72小时（24、72时间点）采血;B组在吸入NO前（0时间点）、吸入NO后24、72小时（24、72时间点）采血;C组在与A、B组相对应的时间段采血,各组均取末梢静脉血1.5ml分别滴入待测试管中,待血液凝固后,3000转/分离心10分钟,留取血清0.4ml,置于-30℃冰箱冻存待测。实验中检测以下指标:超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、总抗氧化能力（total antioxidantcapacity, T-AOC）。严格按照试剂盒说明书操作规程进行。应用SPSS 11.5软件包进行统计学分析。结果:1三组间胎龄、体重、日龄、分娩方式、性别比均无统计学差异,P>0.05。2 A、B组机械通气时间分别为:104.27±10.53h, 77.38±13.97h,B组明显短于A组,经统计学分析P<0.05,具有统计学意义。3 A、B两组OI、PAP比较:在0时间点两组无显著差异,随着NO的吸入和时间的变化,A、B两组OI及PAP均渐降低,且B组变化较A组明显,经统计学分析P<0.05。B组在iNO治疗后右向左分流明显减少,取而代之为双向分流或左向右分流,其中6例患儿的分流消失。B组应用吸入NO治疗时间为31.42±13.51小时。4 A、B组并发症及转归的比较:A、B两组间死亡率及气漏、肺出血、颅内出血（Ⅱ-Ⅳ级）的发生率无统计学差异。5 A组24时间点SOD活力较0时间点降低,经统计学分析P<0.05,有统计学意义;MDA含量、T-AOC则均升高,经统计学分析P<0.05,均有统计学意义。随时间变化,至72时间点时,SOD、T-AOC呈升高趋势,MDA呈降低改变,经统计学分析有统计学意义。6 B组SOD活力、T-AOC 24时间点较0时间点增高,经统计学分析P<0.05,有统计学意义;MDA含量则有所降低,但经统计学分析P>0.05,无统计学意义。随时间变化,至72时间点时,SOD、T-AOC较前增高,MDA则降低,经统计学分析有统计学意义。7 C组SOD活力、T-AOC 24时间点较0时间点增高,MDA含量则降低,经统计学分析均为P<0.05,有统计学意义。随时间变化,至72时间点时,SOD、T-AOC仍呈增高改变,MDA则呈降低改变,经统计学分析有显著性差异。8 A、B两组之间在0时间点SOD、MDA、T-AOC的比较无显著统计学差异,但均与C组存在显著差异。随时间变化,A、B两组的SOD、T-AOC水平呈增高趋势,而MDA呈降低改变,但在相同时间点,A、B组SOD、T-AOC仍显著低于C组,而MDA则高于C组,且差异显著。结论:1吸入低浓度NO能够选择性扩张肺血管、改善通气/血流比值,降低肺动脉高压,从而缩短机械通气时间,改善氧合状态。2吸入低浓度NO并未增加肺出血、气漏、颅内出血等MAS主要并发症的发生率,但也没有明显降低死亡率。3胎粪吸入综合征的发病机制复杂,氧自由基代谢异常参与了MAS的病理生理过程,可能是其主要发病机制之一。4胎粪吸入综合征患儿体内存在不同程度的氧化/抗氧化失衡。5吸入低浓度NO显示抗氧化活性,有助于机体氧化/抗氧化平衡的调节,对机体具有保护性作用。6对胎粪吸入综合征（MAS）患儿早期吸入低浓度NO进行干预可望减轻肺损伤。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 吸入低浓度一氧化氮对胎粪吸入综合征患儿机体抗氧化能力的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述一氧化氮在新生儿领域的应用
• 致谢
• 个人简历