丹参酮ⅡA磺酸镁的合成及药效学研究

论文摘要

目的:合成丹参酮ⅡA磺酸镁,建立其质量控制方法;探讨丹参酮ⅡA磺酸镁对大鼠急性心肌梗塞的保护作用及其作用机制。方法:采用离子交换法合成丹参酮ⅡA磺酸镁,对其酸碱度、热原、异常毒性等主要检查项目进行检查;以高效液相色谱法测定丹参酮ⅡA磺酸镁含量,并分别考察了样品的回收率、稳定性、精密度和重复性;用冠状动脉结扎法制备大鼠急性心肌梗塞模型,并将成功模型大鼠随机分为5%葡萄糖溶液对照组、丹参酮ⅡA磺酸钠组、丹参酮ⅡA磺酸镁低、中、高剂量组。结扎后5min通过尾静脉分别给予相应剂量的药物并于6h后测定大鼠心肌梗塞范围以及血清中肌酸激酶与乳酸脱氢酶活性和心肌组织中超氧化物歧化酶的活性与丙二醛含量。结果:产品丹参酮ⅡA磺酸镁纯度为93.39%,收率为93.62%;高效液相色谱法测定在0.6531～10.4500μg·ml-1范围内,线性关系良好（r=0.9996）。样品溶液的平均回收率为100.15%,RSD为1.06%;精密度、稳定性、重复性试验的RSD分别为0.97%,1.29%和1.75%符合试验要求。与对照组比较,丹参酮ⅡA磺酸镁能剂量依赖性降低模型血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活性;减少心肌梗塞范围;提高心肌组织超氧化物歧化酶活性,同时降低丙二醛含量。结论:本制备工艺简单可行,能成功合成丹参酮ⅡA磺酸镁。本含量测定方法灵敏、准确,可用于丹参酮ⅡA磺酸镁的质量控制。丹参酮ⅡA磺酸镁对大鼠急性心肌梗塞有保护作用,其保护机制与抗氧自由基作用有关。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 丹参酮ⅡA 磺酸镁的合成
• 1 实验材料
• 1.1 药品与试剂
• 1.2 实验仪器
• 2 实验方法
• 2.1 MTS 的合成
• 2.2 MTS 的鉴定
• 3 结果
• 3.1 MTS 收率
• 3.2 MTS 鉴定结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第二部分 丹参酮ⅡA 磺酸镁的质量控制
• 1 实验材料
• 1.1 药品与试剂
• 1.2 实验仪器
• 1.3 实验动物
• 2 质量控制
• 2.1 熔点
• 2.2 性状
• 2.3 主要检查项目
• 2.4 MTS 的含量测定
• 2.5 MTS 的测定
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三部分 丹参酮ⅡA 磺酸镁的药效学研究
• 1 材料与方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验方法
• 2 结果
• 2.1 蛋白质标准曲线方程
• 2.2 MTS 对血清CK 和LDH 活性的影响
• 2.3 MTS 对冠脉结扎大鼠梗塞心肌SOD 活性和MDA 含量的影响
• 2.4 MTS 对冠脉结扎大鼠心肌梗塞范围影响
• 3 讨论
• 4 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录