复方右旋糖酐40注射剂的研制

论文摘要

右旋糖酐40与甘露醇是临床用来治疗高血压、脑梗塞、脑水肿等疾病的常用药物。本课题研究制备了以右旋糖酐40与甘露醇为主药的复方注射剂,并对二者理化性质、制备工艺、质量标准体系的建立及初步药理学进行了研究,为复方右旋糖酐40注射剂的研究、生产提供了详细可靠的理论依据。根据所查文献、医院调查结果以及药物溶解实验,确立了复方右旋糖酐40注射剂的处方,并对处方的制备工艺条件进行了筛选,得出最优处方为右旋糖酐4015g,甘露醇25g,注射用水加至250m1；考察了制备工艺影响因素,确立了复方右旋糖酐40注射剂适宜pH值范围为4.5～6.5,活性炭用量为0.5%,最佳灭菌条件为115℃灭菌30min。实验建立了复方右旋糖酐40注射剂的质量标准检测体系,对其性状、鉴别、pH值、不溶性微粒检查、异常毒性检查、热原检查、含量测定等注射剂检查项目进行了研究。在含量测定方法一项中发现,右旋糖酐40和甘露醇均为多羟基化合物,具有氧化特性,且在不同配比条件下氧化性能呈线性规律,故当右旋糖酐40与甘露醇混合制成复合注射剂时含量分析方法为：利用旋光法求出右旋糖酐40含量,然后固定右旋糖酐40量为4mg进行二者的氧化分析,得出甘露醇消耗高碘酸钠的线性回归方程为y=0.0059x+0.0287,相关系数为r=0.9991,根据方程可求出甘露醇的量,从而建立了一套新的复方右旋糖酐40注射剂的含量分析方法,并进行了方法学验证。稳定性试验结果表明,高温、高湿对复方右旋糖酐40注射剂影响很小,光照影响显著,在45001x±5001x强光照射条件下放置10天,复方右旋糖酐40注射剂中甘露醇含量下降7.86%,加速实验也证明在强光照射条件下会造成甘露醇含量明显下降；长期试验结果表明,复方右旋糖酐40注射剂在室温25℃士2℃,相对湿度60%±10%的条件下,避光保存一年各项指标稳定。故复方右旋糖酐40注射剂应在室温条件下避光保存。初步药理学实验结果表明,在血管刺激性实验中,家兔静脉滴注本品对其注射部位血管及周围组织不产生炎症、组织变性和坏死等不良刺激性反应,说明本品无血管刺激性；在溶血实验中,4h内各加药管均未出现溶血和凝集现象,.说明本品对家兔红细胞无明显体外溶血性；全身过敏性实验中,21天内豚鼠未见有咳嗽、挠鼻、竖毛等全身过敏性反应。说明复方右旋糖酐40注射剂符合临床使用的安全性要求。本课题优化制备了复方右旋糖酐40注射剂,建立了复方右旋糖酐40注射剂的质量标准,重点研究了右旋糖酐40与甘露醇混合时的含量分析方法,并对复方右旋糖酐40注射剂进行了初步药理学研究,为其工业化生产提供了可靠的理论依据。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 综述
• 1.1 心脑血管疾病的概述
• 1.1.1 心血管疾病
• 1.1.2 脑血管疾病
• 1.2 国内外心脑血管疾病治疗的研究进展
• 1.2.1 心脑血管类新药的研究
• 1.2.2 右旋糖酐40在心脑血管疾病中的应用研究
• 1.2.3 甘露醇在心脑血管疾病中的应用研究
• 1.2.4 右旋糖酐40与甘露醇联合用药研究
• 1.2.5 右旋糖酐40与甘露醇的配伍禁忌研究
• 1.3 注射剂国内外研究现状及发展趋势
• 1.3.1 注射剂的研究现状
• 1.3.2 注射剂新产品的开发方向
• 1.4 右旋糖酐40与甘露醇的含量分析方法研究
• 1.4.1 右旋糖酐40注射剂的含量分析方法
• 1.4.2 甘露醇注射剂的含量分析方法
• 1.5 研究目的与意义
• 第二章 复方右旋糖酐40注射剂的处方和制备工艺研究
• 2.1 仪器与试药
• 2.2 处方设计
• 2.3 工艺考察
• 2.3.1 右旋糖酐40与甘露醇混合时溶解性能的考察
• 2.3.2 pH值4.5-6.5时工艺考察
• 2.3.3 活性炭用量的确定
• 2.3.4 灭菌条件的确定
• 2.4 工艺考察结果与分析
• 2.4.1 溶解性能考察结果
• 2.4.2 pH值4.5-6.5时工艺考察
• 2.4.3 活性炭用量的确定
• 2.4.4 灭菌条件的确定
• 2.5 本章小结
• 第三章 复方右旋糖酐40注射剂质量标准体系的建立
• 3.1 实验材料
• 3.2 复方右旋糖酐40注射剂的性状
• 3.3 复方右旋糖酐40注射剂的鉴别
• 3.3.1 右旋糖酐40的鉴别
• 3.3.2 甘露醇的鉴别
• 3.4 复方右旋糖酐40注射剂的检查
• 3.4.1 pH值
• 3.4.2 不溶性微粒检查
• 3.4.3 异常毒性检查
• 3.4.4 热原检查
• 3.5 含量测定方法学的建立
• 3.5.1 微孔滤膜法测定含量的研究
• 3.5.2 旋光法测定含量的研究
• 3.5.3 旋光、氧化复合法测定含量的研究
• 3.6 本章小结
• 第四章 复方右旋糖酐40注射剂的稳定性研究
• 4.1 实验仪器与试剂
• 4.2 影响因素试验
• 4.2.1 高温试验
• 4.2.2 高湿度试验
• 4.2.3 强光照射试验
• 4.3 加速试验
• 4.3.1 加速试验
• 4.3.2 光加速实验
• 4.4 长期试验
• 4.5 实验结果与分析
• 4.5.1 高温试验
• 4.5.2 高湿试验
• 4.5.3 强光照射试验
• 4.5.4 加速试验
• 4.5.5 长期试验
• 4.6 本章小结
• 第五章 复方右旋糖酐40注射剂的初步药理学研究
• 5.1 实验材料
• 5.2 实验方法
• 5.2.1 血管刺激性实验
• 5.2.2 溶血实验
• 5.2.3 全身过敏性实验
• 5.3 实验结果与分析
• 5.3.1 血管刺激性实验
• 5.3.2 溶血实验
• 5.3.3 全身过敏性实验
• 5.4 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录