1%毛果芸香碱脂质体滴眼剂在兔眼房水的药代动力学

论文摘要

【目的】 毛果芸香碱（Pilocarpine）是治疗闭角性青光眼的首选药物,但常用的水溶液因其易被泪液稀释,并很快从泪道排出,而缩短了作用时间,需频繁滴眼。临床上常需15分钟滴一次,从而使患者的依从性下降,并增加了药物的毒副作用。文献报告:脂质体是近年来发展起来的一种新型药物载体,具有缓释增效作用,能延长药物的作用时间,提高生物利用度。国内已有1%毛果芸香碱脂质体能明显延长兔眼缩瞳作用的研究。但尚未见有关于1%毛果芸香碱脂质体药代动力学的研究。本课题建立了反相高效液相色谱法（reversed phase high pressure liquid chromatography,RP-HPLC）测定房水中的毛果芸香碱浓度,从而对1%毛果芸香碱水溶液、1%毛果芸香碱脂质体、4%毛果芸香碱凝胶三种不同剂型的药在兔浙江大学硕士学位论文眼房水的药代动力学进行了对比研究。【方法】 建立RP一HPLC法来测定兔眼房水中的毛果芸香碱浓度。确定其色谱条件及流动相的配制。配制一系列浓度的兔眼房水标准液,分别进样记录其色谱图,再以相对应的峰面积Y对不同浓度工作液X作回归方程,得出标准曲线方程。将90只兔随机分成3组,每组30只兔,每组进行一种剂型的试验,每种剂型按10个时间点进行取样分析,每个点3只兔6只眼。每只兔眼滴入不同药物后依次于给药后5、10、30、40、60、 90、120、180、240、360分钟时抽取房水,用二氧甲烷提取房水中药物,用RP.HPLC法测定房水中的药物浓度,以样品浓度对时间点作图,得药一时曲线。用梯形面积法计算药时曲线下面积（AUC）,比较三种药物的药代动力学。【结果】 RP.HPLC法适用于兔眼房水中毛果芸香碱浓度的测定,测得样品经提取后的曲线方程为:y=1 7829.9x场09.5。根据标准曲线,房水中毛果芸香碱的浓度在0.120林g/inL范围内线性关系良好,相关系数R司.9998。日内精密度（RSD）为2.87%和日间精密度（RsD）为433%,平均提取回收率是68.10士2.7%。 三种不同剂型的毛果芸香碱滴眼剂滴眼后各时间点1%脂质体和4%凝胶的房水药物浓度明显高于1%毛果芸香碱水溶液,P<0.001。1%脂质体在30分钟时达到最大浓度22.13土9.338林g/mL,4%凝胶的峰浓度出现在10分钟达28.43士12.50林glmL。1%溶液滴眼剂在给药后3h时房水中已经检测不出药物,4%凝胶在6h时也不能测到,而1%脂质体滴眼剂在眼房水中维持可测浓度的时间最长,给药后6h仍然可以检测到毛果芸香碱。 用梯形面积计算法计算三种剂型的药一时曲线下面积（AUC）,1%水溶液、1%脂质体、4%凝胶分别为397.2 pg·mi可ml、1 134.1 p 9 .mi川垃l、1116·spg‘mi可inl,后两者的药时曲线下面积是分别是溶液的2.86倍和2.81倍。

论文目录

• 一、论文摘要
• 中文摘要
• 英文摘要
• 二、正文
• 前言
• 实验方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 三、综述
• 正文
• 参考文献
• 四、致谢