论文摘要
研究背景: 绝经后骨质疏松症是老龄妇女的一种常见并且可带来严重后果的疾病。目前的治疗方法主要通过抑制骨吸收和降低骨转换速率来提高骨密度(bone mineral density,BMD),但对骨质量的改善尚缺乏有效的治疗方法。近年来研究发现间歇、小剂量应用甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)对骨形成有促进作用,并且可改善骨骼的微结构,为原发性骨质疏松的治疗开辟了更有效的新途径。实验证实PTH可促进成骨祖细胞的增殖和分化;促进骨衬细胞向成骨细胞(osteoblast,OB)转化并抑制OB凋亡。但这些增殖和抗调亡效应的具体信号转导途径及通过何种物质介导目前尚不清楚。有细胞体外培养的研究发现PTH能刺激OB中胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)—1的生成,抗IGF—1中和抗体可阻断PTH促进成骨标志物表达的作用。可以推论,在PTH对骨骼的生成作用中,IGF—1具有重要的介导作用。但是,目前的研究尚缺少PTH在体内促进IGF-1生成的证据。尤其是IGF-1作用机制复杂,其与受体及特有的6种结合蛋白(IGF binding protein,IGFBP)组成IGF-1系统,IGFBPs分为激动型和抑制型,它们与IGF-1的作用效果密切相关,所以有关PTH对骨生成的影响与IGFBP的关系也成为其作用机制研究的新热点。在临床方面,PTH通过加快骨转换促骨形成,与传统抗骨吸收药物联合应用是否会影响其治疗效果,其可能存在的机制是什么,亦亟待进一步的探讨。 目的 1、观察PTH及雌激素治疗对去卵巢大鼠骨组织形态计量学参数、骨生物力学及
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