转录因子E2F1对树突状细胞成熟的抑制作用

论文摘要

树突状细胞（Dendritic cell,DC）是目前已知的功能最强的专职抗原提呈细胞（Antigen-presenting cell,APC）,可启动并调节免疫应答,有效刺激T、B淋巴细胞活化,在抗肿瘤、抗感染、移植排斥以及自身免疫性疾病发病过程中起重要作用。研究表明,肿瘤患者缺乏有力的抗肿瘤免疫应答,可能原因之一是肿瘤细胞抗原性弱、患者APC功能低下,使肿瘤抗原不能被有效提呈给淋巴细胞。因此通过体外研究树突状细胞成熟过程中起重要作用的基因及其调节机制,然后利用一定的药物恢复肿瘤组织中DC的正常功能,进而激发体内特异性抗肿瘤免疫反应,有可能成为临床抗肿瘤免疫治疗的有效方案。E2F1传统意义上被认为在细胞周期调控和细胞增殖方面起到调节作用,作为转录因子不仅参与细胞生长调控,也能够在一定程度上诱导凋亡。近来,一些研究发现,E2F1在巨噬细胞应答炎症因子过程中可以调节一大批相关基因的表达,并且在病原体感染情况下可以诱导T细胞的活化。这揭示了E2F1在免疫调节方面有着重要的作用。然而E2F1在DC成熟过程中的作用尚不清楚。在本课题中,我们对人源DC成熟过程中TLRs的表达情况进行了检测,结果显示不同的TLRs在DC的成熟过程中都发生了很大变化;此外我们重点对E2F1对DC的表型和功能的影响进行了研究。结果表明E2F1在人源DC和DC2.4成熟过程中都有暂时性的降低,当E2F1敲低时DC2.4细胞在表型和功能都趋向成熟。相反,E2F1过表达则抑制了LPS对DC2.4的成熟诱导作用。同时发现,敲低E2F1可激活包括Erk1/2, NF-κB和PI3K/Akt在内的DC成熟过程中起重要作用的信号转导通路,提示E2F1参与DC的信号通路的调节。E2F1对DC表型上的成熟抑制作用同时在E2F1敲除鼠骨髓来源的DC上同样得到了证实。上述研究结果提示,E2F1在DC的成熟中起着重要的调节作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 DC 的生物学特性
• 1.1.1 DC 的来源
• 1.1.2 DC 的亚群
• 1.1.3 DCs 的分化发育
• 1.1.4 DCs 的生物学功能
• 1.1.5 DCs 与肿瘤
• 1.2 Toll 样受体的背景介绍
• 1.2.1 TLRs 分子结构特征及存在、表达部位
• 1.2.2 TLRs 识别的PAMP 类型
• 1.2.3 TLRs 介导的信号传导途径
• 1.3 E2F1 的功能简介
• 1.3.1 E2F 家族蛋白
• 1.3.2 E2F1 的信号转导通路
• 1.3.3 E2F1 的生物学功能
• 1.3.4 E2F1 和NF-κB 相互关系的研究现状
• 第二章 实验材料和实验流程
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 人源DC 中TLRs 变化的实验材料
• 2.1.2 E2F1 对DC2.4 成熟的调节实验材料
• 2.2 实验流程
• 2.2.1 人源DC 中TLRs 变化的实验流程
• 2.2.2 E2F1 对DC 成熟的调节作用实验流程
• 第三章 实验结果与讨论
• 3.1 实验结果
• 3.1.1 人源DC 成熟过程TLRs 的表达实验结果
• 3.1.2 E2F1 对DC 成熟的抑制作用实验结果
• 3.2 实验讨论
• 3.2.1 人树突状细胞成熟过程Toll 样受体即时表达变化结果讨论
• 3.2.2 E2F1 对DC 成熟的抑制作用结果讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 硕士在读期间发表的学术论文
• 致谢