论文题目: 胃癌高发人群体细胞错配修复功能缺陷的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 李建华
导师: 吕申
关键词: 胃癌,错配修复基因,蛋白表达,突变,微卫星,启动子甲基化
文献来源: 大连医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一,临床流行病学调查发现,其发病具有一定的遗传倾向,并有家族积聚现象,这与欧美人群常见的遗传性非息肉性结肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)的发病特点相似。目前认为HNPCC 的发病与错配修复基因突变引起的细胞错配修复功能缺陷有关。错配修复基因突变或功能丧失后,其编码蛋白功能丧失,这就使下游的癌基因和抑癌基因等多种基因的突变因得不到修复而逐渐积累,细胞发生恶变的危险性增高。近年随着饮食习惯的改变,胃癌高发人群的大肠癌发病率有增高趋势。胃癌和大肠癌都是由消化道上皮发生的恶性肿瘤,而消化道上皮细胞的增殖状态比较活跃,我们推测错配修复基因的突变或错配修复功能的丧失也可能是胃癌发生的原因,为此,进行如下研究。一胃癌组织错配修复蛋白hMLH1 和hMSH2 表达的检测以56 例来自我国东北地区的胃腺癌患者为研究对象,取手术切除的胃癌组织及相应周围非癌组织,石蜡切片常规免疫组织化学SP 方法检测hMLH1 和hMSH2 的蛋白表达。56例胃癌中, 错配修复蛋白表达缺失14例(25%)。其中hMLH1表达缺失12 例,hMSH2 表达缺失4 例,hMLH1 和hMSH2 均缺失2 例;其中高分化腺癌的27%(6/22)有hMLH1/hMLH2 蛋白表达的缺失,中低分化腺癌的24%(8/34)有hMLH1/hMLH2 蛋白表达的缺失;早期腺癌的15%(3/20)有hMLH1/hMLH2 蛋白表达的缺失,中晚期腺癌的31%(11/36)有hMLH1/hMLH2 蛋白表达的缺失。hMLH1/hMSH2 蛋白表达缺失率与胃癌的分化程度和临床分期关系不明显(p=0.762, p=0.334)。二胃癌组织MSI 及其与错配修复蛋白表达缺失的关系取56 例胃癌患者的胃癌组织及周围正常组织提取DNA,选取基因组上的五个微卫星位点BAT-26、D17S261、D3S1283、D2S123 和D3S1611,进行PCR 扩增,扩增产物加入GeneScan 500 size standard 共同热变性后,用毛细管电泳进行分析。被检测的五个微卫星位点如出现两个或两个以上位点的不稳定,定为微卫星
论文目录:
一、论文
(一) 中文摘要
(二) 英文摘要
(二) 前言
(四) 第一部分 胃癌组织错配修复蛋白hMLHl和hMSH2 表达的检测
(五) 第二部分 胃癌组织 MSI 及其与错配修复蛋白表达缺失的关系
(六) 第三部分 胃癌易感人群错配修复基因hMLHl和hMSH2点突变的分析
(七) 第四部分 胃癌错配修复基因hMLHl的启动子甲基化及其与MSI的关系
二、文献综述
(一) 正文
(二) 参考文献
三、致谢
四、作者简介
五、附录
发布时间: 2005-07-27
参考文献
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