非小细胞肺癌水通道蛋白-1和微血管密度表达及意义

论文摘要

【目的】肿瘤血管形成及细胞迁移能力是影响非小细胞肺癌（non-small cell lungcaner,NSCLC）生长、转移的重要因素预后。寻求一种有效抑制肿瘤细胞转移的治疗方法具有重要意义。研究显示水通道蛋白-1（aquaporin1,AQP1）在肺、乳腺、脑、卵巢等不同部位肿瘤细胞高表达,提示AQP1在肿瘤生物学过程中起到重要作用。肿瘤血管不仅为肿瘤细胞生长代谢提供丰富的营养物质,同时为肿瘤细胞转移提供途径,肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）能较好反应肿瘤血管情况。本实验探讨AQP1及MVD与NSCLC临床病理特征的关系及其在NSCLC血管生成、肿瘤生长转移过程中的作用。【方法】收集2005年12月到2007年5月NSCLC组织手术标本50例,均为首次手术患者,手术后经病理确诊,并且均未接受糖皮质激素及抗肿瘤治疗。运用免疫组化方法检测标本AQP1、CD34的表达,通过图像分析对AQP1进行半定量分析,并根据CD34的表达计数MVD值。进一步分析AQP1表达与NSCLC的临床病理特征及MVD的关系。通过培养SPC-A1细胞珠观察AQP1表达对癌细胞浸润能力的影响。并用TNF-α干预,观察其对AQP1表达及细胞穿孔率的影响。【结果】（1）所有NSCLC微血管壁及部分肿瘤细胞膜及胞浆可见AQP1表达。（2）AQP1在腺癌组高于鳞癌组（P＜0.05）;低分化组高于高分化组（P＜0.05）;Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期表达无显著性差异（P＞0.05）;（3）腺癌组MVD高于鳞癌组（P＜0.05）;病理低分化组高于中分化组（P＜0.01）;TNM分期Ⅰ～Ⅱ期低于Ⅲ～Ⅳ期（P＜0.01）;有远处转移组高于无远处转移组（P＜0.05）。（4）AQP1与MVD表达具有相关性（r=0.534,P＜0.01）。（5）TNF-A处理组SPC-A1细胞珠AQP1低于对照组,统计学分析有显著性差异（P＜0.05）。穿孔迁移实验显示,TNF-α组细胞在穿孔迁移率为（16±2）%较对照组（29±3）%下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。【结论】肺腺癌和鳞癌部分癌细胞和全部血管内皮细胞有AQP1表达,主要分布于绌胞膜,部分表达于胞浆。AQP1及MVD表达与NSCLC临床病理特征类型有关;AQP1表达与MVD计数呈正相关。AQP1可能促进癌细胞迁移运动及血管形成,在肺癌扩增、转移中具有重要意义。AQP1可能作为NSCLC治疗新的靶点。

论文目录

• 一 中文摘要
• 二 英文摘要
• 三 缩略词表
• 四 前言
• 五 材料与方法
• （一） AQP1蛋白及CD34在NSCLC组织表达
• （二） TNF-α对SPC-Al细胞株AQP1表达及其迁移运动的影响
• 六 结果
• （一） NCSLC组织AQP1与CD34表达
• （二） TNF-α对SPC-Al细胞株AQP1表达及其迁移运动的影响
• 七 讨论
• 八 结论
• 九 参考文献
• 十 致谢
• 十一 综述