嘧啶衍生物的合成和曼尼希反应在农药合成中的应用

嘧啶衍生物的合成和曼尼希反应在农药合成中的应用

论文摘要

本文对新化合物硝基亚氨基嘧啶类衍生物进行设计与合成,并进行杀菌活性测定,对曼尼希反应(Mannich Reaction)在杀虫剂噻虫嗪(Thiamethoxam)、噻虫胺(Clothianidin)合成中的应用进行了探讨。可分为以下两个部分:第一部分:硝基亚氨基嘧啶类衍生物的设计合成与杀菌活性测定该部分设计利用乙酰丙酮、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯和硝基胍合成硝基亚氨基嘧啶衍生物。在合成过程中,由于原料中的甲氧基和乙氧基水解为羟基,因此,得到了两个系列的16个化合物。利用1HNMR,(13)C NMR, HRMS, IR等对其结构进行了鉴定,并对其进行了杀菌活性的测定。用乙酰丙酮作为原料,并没有得到相应的目标物,推测原因可能是乙酰丙酮的较强的烯醇互变作用阻止了反应的进行。生测部分我们选取了棉花立枯(Rhizoctonia solani Kühn)、茄绵疫(Phytophthora parasitica Dast)、芦笋茎枯(Phomopsis asparagi (Sacc.) Bubak)、灰霉(Botrytis cinerea Pers.)、棉花枯萎(Fusarium oxysporum Schl.)、小麦白粉(Blumeria graminis(D C.) Speer)、油菜菌核(Sclerotinia sclerotiorum (Lib.) de Bary)、腐霉(Pythium cucurbitacearum Takim)、猝倒(Pythium aphanidermatum)9种病的病原菌进行了生测实验。多菌灵(Carbendazim)、嘧霉胺(Pyrimethanil)、百菌清(Chlorothalonil)作为对照药品,结果表明,大多数化合物对这几种菌的生长具有明显的抑制作用,在这些化合物中1d和1″g对小麦白粉(Blumeria graminis (D C.) Speer)、2a对芦笋茎枯(Phomopsis asparagi (Sacc.) Bubak)、2d对灰霉(Botrytis cinerea Pers)的抑制效果最为明显。结构与活性关系方面,硝基亚氨基是一个极性强亲水性基团,受羟基和硝基亚氨基基团的影响,所有的化合物都具有良好的水溶性。所合成的化合物的结构与商品化的杀菌剂二甲嘧酚和乙嘧酚的结构相似,二甲嘧酚和乙嘧酚中的N,N-二甲基和N-乙基的疏水性要强于硝基亚氨基,化合物的生物活性受基团的影响较大,疏水性增强,活性增大。因此,合成的化合物抑菌活性低的原因主要是由硝基亚氨基基团引起的。第二部分:曼尼希反应在农药合成中的应用该部分主要介绍了曼尼希反应(Mannich Reaction)在杀虫剂噻虫嗪(Thiamethoxam)、噻虫胺(Clothianidin)合成中的应用。3-甲基-4-硝基亚氨基-全氢-1,3,5,-噁二嗪是合成噻虫嗪和噻虫胺的重要中间体。利用N-甲基-N′-硝基胍合成中间体3-甲基-4-硝基亚氨基-全氢-1,3,5,-噁二嗪是一个重要的曼尼希环合反应,文献报道的该反应是在酸性催化剂的催化下进行的。本文在前人的工作基础上对该反应进行了研究。在本文中,该反应是在碱性条件下进行的,我们利用碳酸钾(K2CO3)、碳酸氢钠(NaHCO3)、氢氧化钠(NaOH)以及几种有机碱:甲胺、乙胺、异丙胺、正丁胺进行了实验,并有较高的收率。结果表明,有机碱和无机碱都可以促进该反应的进行,有机碱显示出了更好的促进作用。探讨了曼尼希反应中碱性的强弱以及反应时间、反应温度对中间体产物的影响。碱性过强、反应温度过高、反应时间过长都会促使N-甲基-N′-硝基胍的分解,对产物的生成有重要影响。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 图目录
  • 表目录
  • 英文缩略表
  • 第一章 引言
  • 1.1 当今杂环农药概述
  • 1.1.1 N-芳基吡唑类
  • 1.1.2 连环化合物类
  • 1.1.3 肼、腙及酰肼类
  • 1.1.4 四取代苯类
  • 1.1.5 环己二酮肟醚、苯甲酰环己二酮及苯甲酰杂环类
  • 1.1.6 其他杂环类
  • 1.2 嘧啶类化合物的研究进展
  • 1.2.1 具有杀虫杀螨活性的嘧啶类化合物的研究进展
  • 1.2.2 具有杀菌活性的嘧啶类化合物的研究进展
  • 1.2.3 具有除草活性的嘧啶类化合物的研究进展
  • 第二章 论文设计思路
  • 2.1 论文设计的目的和意义
  • 2.1.1 设计合成硝基亚氨基嘧啶衍生物的目的和意义
  • 2.1.2 研究探讨曼尼希反应在杀虫剂合成中的应用的目的及意义
  • 2.2 研究目标
  • 2.3 研究内容
  • 2.3.1 硝基亚氨基嘧啶衍生物的合成
  • 2.3.2 硝基亚氨基嘧啶生物的杀菌活性测定
  • 2.3.3 曼尼希反应在农药合成中的应用
  • 第三章 硝基亚氨基嘧啶衍生物的合成及生物活性测定
  • 3.1 实验仪器和试剂
  • 3.1.1 实验仪器
  • 3.1.2 试验试剂及说明
  • 3.2 硝基亚氨基嘧啶类化合物的合成
  • 3.2.1 硝基亚氨基嘧啶类化合物的合成路线
  • 3.2.2 中间体酰胺的合成
  • 3.2.3 目标化合物的合成
  • 3.3 硝基亚氨基嘧啶衍生物的生物活性测定
  • 3.3.1 供试菌种
  • 3.3.2 PDA 培养基的制备
  • 3.3.3 样品的配制
  • 3.3.4 试验方法
  • 3.3.5 试验结果
  • 3.4 讨论
  • 3.4.1 化学合成及结构鉴定
  • 3.4.2 生物活性
  • 3.4.3 化学结构与生物活性的关系
  • 第四章 曼尼希反应在农药合成中的应用
  • 4.1 曼尼希反应简介
  • 4.2 曼尼希反应的机理
  • 4.3 曼尼希反应的应用
  • 4.3.1 曼尼希反应在医药合成中的应用
  • 4.3.2 曼尼希反应在聚氨酯中的应用
  • 4.4 曼尼希反应在农药合成中的应用
  • 4.5 实验仪器和试剂
  • 4.5.1 实验仪器
  • 4.5.2 试验试剂及说明
  • 4.6 农药相关中间体的合成
  • 4.6.1 合成路线
  • 4.6.2 中间体的合成
  • 4.7 讨论
  • 第五章 全文结论
  • 5.1 硝基亚氨基嘧啶衍生物的设计与合成
  • 5.2 硝基亚氨基嘧啶衍生物的生物活性测定
  • 5.3 曼尼希反应在农药合成中的应用
  • 参考文献
  • 附录
  • 致谢
  • 作者简历
  • 相关论文文献

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