论文摘要
脑水肿(brain edema)是颅脑损伤(traumatic brain injury, TBI)后所继发的一系列神经细胞变性、水肿以至坏死的病理过程,轻者引起神经功能障碍,重者危及生命,是影响病人预后的重要因素之一。尽管长期以来对其进行了大量的研究,但其发生机制仍不清楚。近年来对水通道蛋白(aquaporin, AQP)家族的结构和功能的研究发现, AQP4在水的跨膜转运及细胞内外环境平衡的调节中发挥了重要作用。AQP4在中枢神经系统分布最为广泛,与脑组织内的水平衡调节关系最为密切,目前认为,AQP4的表达变化在脑外伤、脑出血、脑肿瘤性脑水肿中可能起着重要作用。灯盏花素(breviscapine)是从中药灯盏细辛中提取的黄酮类成分,具有扩血管、活血化淤之功效,近年来表明有缓解脑水肿的作用,但具体机制不详。本研究分为两部分:第一部分大鼠液压冲击伤性脑水肿AQP4表达及其与脑水肿的关系目的:研究大鼠颅脑液压冲击伤后水肿脑组织中AQP4的表达变化,并探讨其与脑水肿之间的关系。方法:成年雄性SD大鼠44只,体重250～300g,随机分为2组:脑外伤组和假手术组。脑外伤组按伤后6h, 12h, 24h, 3d, 7d五个时间段分为五个亚组,每个亚组8只;假手术组8只。①脑外伤组采用美国Dixon博士建立的液压颅脑损伤打击器制作动物模型。②假手术组动物仅切开头皮,造骨窗,不行液压打击,其余操作同脑外伤组。各组大鼠在相应的时间点处死后,断头取脑。从损伤区前缘取(200±50)mg脑组织应用干湿重法测量其含水量;取挫伤灶后(断面跨挫伤灶)约4mm厚的脑组织进行固定和石蜡包埋,获得的组织切片行HE染色和AQP4的免疫组织化学染色。用光学显微镜观察切片的染色结果,图像处理系统行AQP4的免疫组化图像分析,统计软件SPSS11.5行数据处理和相关性分析。结果:①大鼠颅脑液压冲击伤后6h,脑组织含水量开始增加,伤后24h达高峰(脑组织含水量%:82.54±1.89),持续至3d(80.61±0.49),然后开始下降,至7d降至假手术组水平。光镜所观察的脑组织水肿趋势与上述一致;②大鼠颅脑液压冲击伤后挫伤灶周的水肿区AQP4表达明显多于假手术组的正常脑组织,伤后6h AQP4表达开始增加,逐渐增高至24h达高峰(平均光密度OD:0.331±0.024),持续至3d后下降(0.307±0.019),7d时接近伤后6h水平,但仍高于假手术组(P<0.05);③经相关分析发现:AQP4的表达和脑水肿的变化呈正相关(r=0.805,P<0.05,有统计学意义)。结论:①大鼠颅脑液压冲击伤后挫伤水肿区AQP4表达逐渐增高,24h达高峰,持续至3d后下降,7d仍高于假手术组。②大鼠颅脑液压冲击伤后,AQP4在脑组织中的表达和脑水肿的变化呈正相关,提示AQP4在液压冲击伤性脑水肿的发生发展中起重要作用。第二部分灯盏花素对大鼠液压冲击伤性脑水肿AQP4表达的影响目的:探讨大鼠颅脑液压冲击伤后,灯盏花素干预对AQP4在脑组织水肿中的表达变化及其对脑水肿的作用,为临床应用灯盏花素缓解外伤后脑水肿提供理论基础。方法:成年雄性SD大鼠80只,体重250～300 g,随机分为2组:脑外伤组和干预组(灯盏花素组)。两组按伤后6h, 12h, 24h, 3d, 7d五个时间段又分为五个亚组,每个亚组8只。①脑外伤组采用美国Dixon博士建立的液压颅脑损伤打击器制作动物模型。②干预组动物应用灯盏花素治疗,按照90mg/kg的标准行腹腔注射,每日1次。其余同第一部分。结果:①干预组的大鼠脑组织液压冲击伤后,脑水肿趋势同脑外伤组。干预组的24h和3d两个亚组与脑外伤组的同时间点相比,脑组织水肿明显减轻(P<0.05),而两组中其余亚组间的比较无差异。从切片的HE染色观察干预组的脑水肿情况,支持以上结果。②干预组的大鼠脑组织液压冲击伤后,水肿区AQP4的表达趋势同脑外伤组。干预组的24h, 3d,和7d三个亚组与脑外伤组的同时间点相比,AQP4的表达明显减少,而且其差异逐渐明显(P=0.046,P=0.020,P<0.01)。两组中其余同时间点的亚组间比较无差异。结论:①灯盏花素干预能够明显缓解液压冲击伤性脑水肿。②灯盏花素干预能够明显下调AQP4表达。③灯盏花素干预缓解液压冲击伤性脑水肿与减少脑组织水肿区AQP4的表达密切相关。
论文目录
相关论文文献
- [1].星形胶质细胞缺氧缺糖后PKC PKA PKG CaMKⅡ表达的变化及对AQP4的影响[J]. 中国临床新医学 2019(12)
- [2].慢性脑缺血后脑组织AQP4的表达变化[J]. 重庆医科大学学报 2020(01)
- [3].抑制MMP-9表达与大鼠氧糖剥夺后星形胶质细胞AQP4的表达变化[J]. 中国老年学杂志 2020(13)
- [4].AQP4与先天性脑积水的相关性研究[J]. 中国实验诊断学 2017(07)
- [5].血清AQP4水平与脑出血周围水肿体积相关性的研究[J]. 浙江医学 2017(13)
- [6].视神经脊髓炎患者血清中的AQP4抗体检测[J]. 中国实验诊断学 2013(12)
- [7].AQP4与星形胶质细胞胀亡之间的关系[J]. 中国当代医药 2013(10)
- [8].创伤性脑损伤后大鼠皮质AQP4表达的变化[J]. 解剖科学进展 2011(01)
- [9].急性乙醇中毒合并创伤性脑损伤患者血清AQP4、GFAP水平的改变及临床意义[J]. 临床神经外科杂志 2019(06)
- [10].AQP4基因多态性与视神经脊髓炎遗传易感性的相关研究[J]. 中风与神经疾病杂志 2013(12)
- [11].AQP4在人脑挫裂伤早期的表达及临床意义[J]. 四川医学 2012(11)
- [12].电针抗脑缺血再灌注后AQP4介导的血脑屏障损伤的作用研究[J]. 南京中医药大学学报 2010(06)
- [13].溶血磷脂酸对血脑屏障及AQP4蛋白表达的影响[J]. 卒中与神经疾病 2009(02)
- [14].胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血再灌流损伤的保护作用及对AQP4、MMP-9表达的影响[J]. 中国中医急症 2016(01)
- [15].依达拉奉对脑缺血再灌注后AQP4表达的影响[J]. 新疆医科大学学报 2015(08)
- [16].人脑挫裂伤早期周围组织AQP4表达及血脑屏障超微结构观察[J]. 国际神经病学神经外科学杂志 2012(03)
- [17].β-七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注后AQP4蛋白表达的影响[J]. 中风与神经疾病杂志 2012(06)
- [18].眼针对急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织AQP4表达的影响[J]. 中国针灸 2011(08)
- [19].AQP4基因多态性与视神经脊髓炎的相关研究[J]. 湖北医药学院学报 2015(03)
- [20].血清抗幽门螺旋杆菌抗体和抗AQP4抗体在中枢神经系统脱髓鞘病中的相关性研究[J]. 中国免疫学杂志 2017(09)
- [21].丁基苯酞对放射性脑损伤模型大鼠皮质AQP4表达影响的观察[J]. 中华肿瘤防治杂志 2013(02)
- [22].吡格列酮对大鼠脑出血后AQP4表达的影响[J]. 青岛大学医学院学报 2013(03)
- [23].醒脑静注射液联合微创穿刺引流术治疗对中等量高血压性基底节区脑出血患者脑水肿及血清AQP4的影响[J]. 临床和实验医学杂志 2017(18)
- [24].立体定向血肿碎吸术对大鼠脑出血后血肿周围脑组织AQP4表达的影响[J]. 青岛大学医学院学报 2017(01)
- [25].急性酒精中毒合并弥漫性轴索损伤大鼠脑干AQP4表达和磁共振弥散张量成像研究[J]. 神经损伤与功能重建 2017(05)
- [26].托吡酯对戊四氮致癫痫间大鼠海马AQP4表达水平的影响[J]. 卒中与神经疾病 2008(03)
- [27].大鼠脑缺血-再灌注后小脑AQP4蛋白的表达变化[J]. 脑与神经疾病杂志 2016(12)
- [28].盐酸戊乙奎醚对大鼠感染性脑水肿AQP4表达的影响[J]. 世界科技研究与发展 2009(02)
- [29].星形胶质细胞AQP4蛋白在缺氧/复氧条件下表达变化的研究[J]. 中国实用神经疾病杂志 2010(09)
- [30].AQP4与创伤性脑水肿的研究进展[J]. 国际神经病学神经外科学杂志 2017(02)