盐酸戊乙奎醚、东莨菪碱对老年大鼠认知功能的影响

论文摘要

研究背景:人口老龄化是当前社会关注的重点问题之一。老年病人术后常出现中枢神经系统的并发症,精神错乱、焦虑、人格的改变及记忆受损,这种手术后人格、社交能力及认知能力和技巧的变化称为术后认知功能障碍（POCD）。POCD严重影响了老年患者的生活质量,导致康复延迟及增加医疗费用和社会负担,因此寻找有效防治老年患者POCD的方法已成为医学界亟待解决的研究课题。POCD是多种因素综合作用的结果,其潜在原因和危险因素包括,心肺转流、全麻药物、低氧血症、高脂血症、低血压等。年龄是POCD发生的独立预测因素,随着年龄的增长,中枢神经发生退变与功能下降。生理机能的改变,如脑内胆碱能神经元退化、乙酰胆碱及突触前胆碱受体数目减少等使老年人对麻醉药的敏感性增高,更易发生POCD。盐酸戊乙奎醚是一种新型的抗胆碱能药,具有选择性M1、M3和N1、N2受体拮抗作用。它作为麻醉的术前用药,对老年大鼠的认知功能的影响,尚未有文献报道。目的:选取18个月龄没有明显运动障碍的老龄大鼠后注射盐酸戊乙奎醚、东莨菪碱,（1）观察这两种不同的抗胆碱能药对老龄大鼠认知功能的影响（2）观察用药后大鼠海马AChE阳性纤维和基底前脑ChAT阳性细胞数量变化。材料与方法:采用18个月的老龄SD大鼠,雌雄各半。大鼠行一次水迷宫测试,剔除有明显运动障碍的大鼠。24只老龄SD大鼠随机分为盐酸戊乙奎醚组（P组,n=8）、东莨菪碱组（S组,n=8）及对照组（C组,n=8）。P、S组连续3天腹腔注射给药,剂量分别为0.64 mg·kg-1·d-1、0.29 mg·kg-1·d-1,C组给予同等容积的生理盐水2 ml。于停药后1天开始行Morris水迷宫测试,测定大鼠入水至找到平台的时间（即潜伏期）和总游泳行程（即游泳距离）,连续测试3天（第1天,第2天,第3天）,每天各测试4次,取其平均值。末次水迷宫测试后1h处死大鼠,用组织化学方法测定大鼠海马AChE以及免疫组织化学方法测定大鼠基底前脑ChAT的表达。所有计量资料以均数±标准差（（?）±S）表示,采用SPSS11.0统计软件进行分析,组间及组内比较采用单因素方差（ANOVA）分析,P＜0.05表示有显著性差异。结果:（1）Morris水迷宫测试:P组、S组及C组3天潜伏期均较1天缩短（P＜0.05）;C、S组3天游泳距离较1天缩短（P＜0.05）;S组水迷宫测试2天及3天潜伏期及游泳距离较C组显著延长（P＜0.05）;P组1天、2天及3天潜伏期及游泳距离较C组无明显变化。（2）AChE组织化学染色:各组大鼠海马均可见数量较多的AChE阳性纤维。P组大鼠海马CA1区和DG区AChE阳性纤维数量较C组没有明显变化（P＞0.05）,而S组大鼠海马CA1区和DG区AChE阳性纤维数量较C组显著增加（P＜0.05）。（3）ChAT免疫组织化学染色:各组大鼠基底前脑的斜角带垂直肢（VDB）和斜角带水平肢（HDB）均可见到清楚的ChAT阳性细胞。P组基底前脑ChAT阳性细胞数量较C组没有明显变化（P＞0.05）,而S组基底前脑ChAT阳性细胞数量较C组显著减少（P＜0.05）。结论:在本实验剂量下,盐酸戊乙奎醚对老龄大鼠的认知功能无显著影响。东莨菪碱则对认知功能产生一定程度的抑制作用。这与东莨菪碱可作用于中枢的胆碱能M2受体,使得大鼠海马AChE阳性纤维数增加和基底前脑ChAT阳性细胞数减少有关。盐酸戊乙奎醚对M2受体作用的缺失可能是其未影响老龄大鼠学习记忆功能的主要原因。

论文目录

• 1.缩略语对照表
• 2.中文摘要
• 3.英文摘要
• 4.前言
• 5.材料与方法
• 6.结果
• 7.分析与讨论
• 8.小结
• 9.参考文献
• 10.致谢
• 11.综述及参考文献