论文题目: 骨髓来源的非粘附基质干细胞在造血重建和遗传缺陷纠正中的作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 放射医学
作者: 张增利
导师: 童建,苗登顺
关键词: 骨髓基质干细胞,细胞分化,移植,造血重建,干细胞治疗
文献来源: 苏州大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本文假设成体骨髓中存在一类处于非粘附状态的、悬浮的、与造血细胞类似的多潜能骨髓基质干细胞,它们虽具有贴壁潜能,但比贴壁的基质干细胞更原始,称为骨髓来源的非粘附基质干细胞（non-adherent bone marrow-derived stromal cell,NA-BM-SC）。这类细胞能够经血液循环转运到全身各器官,在特定的微环境下贴壁,增殖并分化为各器官的终末分化细胞,参与正常组织的再生及损伤组织的修复。 为了验证这一假设,从以下三个部分进行实验研究: 第一部分采用反复转移非贴壁骨髓细胞（non-adherent bone marrow cells,NA-BMC）体外培养法,取6周龄小鼠股骨和胫骨来源的骨髓总细胞（bone marrow cells,BMC）培养10-18天,每天转移一次非贴壁骨髓细胞至新的培养皿,即“pour off”,至少4次。对一天后贴壁的细胞加入新鲜培养液继续培养。实验结果证实了不仅总BMC可以产生成纤维细胞克隆形成单位（Fibroblastoid Colony forming unit,CFU-F）,非贴壁骨髓细胞也能产生CFU-F;地塞米松可以抑制CFU-F的形成效率,而1.25（OH）2D3则可以部分拮抗地塞米松的抑制作用。为了确定NA-BMC来源的基质干细胞（NA-BM-SC）是否具有自我更新能力和多分化潜能,采用5-溴脱氧尿核苷（Bromodeoxyuridine,BrdU）掺入法、免疫细胞化学法和流式细胞仪法证实了NA-BM-SC不但具有自我更新能力,而且在体外不同条件下培养,能分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和神经胶质细胞。 第二部分采用维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）基因敲除小鼠,经致死剂量照射后,移植野生型小鼠的NA-BM-SC,通过VDR基因的示踪作用,观察NA-BM-SC是否具有造血重建和参与辐射损伤修复的作用。结果显示,单纯照射组的小鼠由于造血系统损伤、肠组织和多脏器坏死等原因,两周内全部死亡;然而经过NA-BM-SC移植治疗的照射移植组小鼠,在移植后30、60和90天的存活率分别达到75%、65%和60%。外周血细胞在照射移植后30天基本恢复到正常水平。通过PCR和免疫组织化学法检测,VDR基因在照射移植组存活小鼠的多个器官表达,包括骨髓、脾脏和小肠。结果提示NA-BM-SC不仅可以重建小鼠的造血系统,而且可
论文目录:
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英文摘要
缩略词表
苏州大学博士学位论文详细摘要
引言
第一部分：成体骨髓非贴壁基质干细胞培养和鉴
1．1 材料与方法
1．2 结果
1．3 讨论
第二部分：NA-BM-SC在致死剂量辐射小鼠体内的造血重建与多组织分化
2．1 材料与方法
2．2 结果
2．3 讨论
第三部分：NA-BM-SC移植治疗遗传性Ⅰ型佝偻病的实验研究
3．1 材料与方法
3．2 结果
3．3 讨论
结论
参考文献
综述
研究生期间发表的文章
致谢
发布时间: 2006-03-24
参考文献
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