大鼠脊髓背角TNFα和c-fos的表达在自发性疼痛的意义

论文摘要

目的:探讨脊髓背角TNFα和c-fos的表达在自发性疼痛形成和维持阶段中的作用及二甲胺四环素对自发性疼痛产生的影响。方法:雌性SD大鼠54只,随机分成3组（n=18）:（1）预处理组（P组）,mSNA模型制备1小时前,二甲胺四环素（3mg/100g）经口灌胃,以医用丝线紧密结扎并截断右侧L5脊神经,随后以4.0铬制羊肠线疏松结扎于同侧L4脊神经,制备mSNA模型;（2）对照组（C组）,mSNA模型制备1小时前,等量生理盐水经口灌胃;（3）假手术组（S组）,制备1小时前,等量生理盐水经口灌胃并暴露右侧L4、L5脊神经但不结扎。每组动物又根据观察时间,随机分为术后1d组、4d组及7d组等三个亚组（n=6）。观察大鼠自发性抬腿行为,并测算其自发性抬腿累积持续时间（s/10min）;随后灌注处死大鼠,取其4-5节段脊髓背角,用常规HE染色,观察病理学变化,用免疫组化染色方法观察TNFα和c-fos的表达水平。结果:（1）C组动物自发性抬腿行为表现率明显高于P组及S组（ P均<0.001）,而P组与S组差异无统计学意义（p=0.50,two-tail）。C组大鼠自发性抬腿累积持续时间第4d达到高峰并持续至术后第7d。（2）C组大鼠脊髓背角,经常规HE染色,显微镜下可观察到细胞皱缩,核固缩、分解,甚至细胞崩解坏死。这些病理改变P组也可以看到,但其程度较C组明显减轻。S组未观察到明显的病理改变。（3）脊髓背角TNFα表达水平,C组明显高于P组及S组（P均<0.01）,而P组与S组差异无统计学意义（p=0.430）;C组术后第4 d达至高峰,而后开始下降;但至术后第7 d时,仍高于P组及S组（P均<0.05）。（4）脊髓背角c-fos表达水平,C组明显高于P组及S组（P均<0.05）,而P组与S组差异无统计学意义（p>0.05）。各组大鼠脊髓背角c-fos的表达水平均随术后时间的延长而下降（P均<0.05）。术后1、4d,C组脊髓背角c-fos表达水平均高于P组及S组（P均<0.05）;但至术后第7d,三组差异无统计学意义（p=0.113）。结论:（1）mSNA模型可出现明显的自发痛行为学表现;（2）脊髓背角的TNF-α表达参与自发性疼痛的形成,但不参与其维持;（3）脊髓背角c-fos的表达可能参与了自发性疼痛的形成过程,但不能作为自发性疼痛分子水平的标志;（4）二甲胺四环素抑制自发性疼痛的产生,可能与其抑制脊髓背角TNF-α、c-fos的表达有关。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 引言
• 第2章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.2 方法
• 第3章 结果
• 3.1 自发性疼痛性疼痛行为学表现情况
• 3.2 脊髓背角病理改变情况
• 3.3 脊髓背角 TNFα表达情况
• 3.4 脊髓背角c-fos表达情况
• 第4章 讨论
• 4.1 关于自发性抬腿行为及改良脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛模型
• 4.2 脊髓背角 TNFα表达与自发性疼痛
• 4.3 脊髓背角c-fos 表达与自发性疼痛
• 第5章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 攻读学位期间的研究成果