论文摘要
[目的] 蓖麻毒素（Ricin）是一种从蓖麻籽中分离到的毒蛋白,由A链（RTA）和B链（RTB）组成,两条链通过二硫键连接。RTA由236个氨基酸组成,分子量约32kD,RTA第10个残基Asn为糖基化部位,天然的毒素分子接有（GlcNAc）2（Man）4寡糖链。活性保守位点Glu177和Arg180位于催化活性裂隙,他们对RTA的酶活性至关重要。RTA相当于Ⅰ型核糖体失活蛋白（RIP）,具有N-糖苷酶活性,可以裂解真核细胞核糖体的28S RNA上4234位腺苷酸的N-糖苷键;RTB可识别末端含半乳糖的受体,协助RTA链进入细胞内。蓖麻毒素的作用过程一般是这样的:先是RTB与细胞膜受体结合,主要经过受体介导的内吞过程进入吞噬体,然后沿内体、高尔基体、内质网等逆向分泌途径,有序地运输到内质网,RTA最后从内质网转位进入细胞浆,在胞浆内攻击核糖体,从而抑制细胞蛋白质的合成,导致细胞死亡。一般生理状况下,一分子的RTA每分钟能催化脱去1000-2000个哺乳动物细胞的腺嘌呤,使核糖体失去功能。RTA的细胞毒性作用,可被用来与单克隆抗体或细胞因子结合形成导向药物—免疫毒素,用于肿瘤的靶向治疗,还可用来治疗移植物抗宿主反应和自身免疫性疾病等。 近年来,有关蓖麻毒素等RIP的作用机理研究,大多集中在它们在胞内的运输和转位途径上。目前较为一致的看法是,毒素分子内吞后的逆向转运途径,可能有内体、高尔基体、溶酶体等细胞器的参与;但溶酶体是否参与毒素分子的运输和降解,至今没有定论。
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