雷帕霉素缓释胶束的制备及其释放行为的研究

论文摘要

作为一种广谱的免疫抑制药物,雷帕霉素具有低的肾毒性和抗排斥反应活性,可以治疗多种自身免疫性疾病。然而,它的水溶性很差,在每毫升的水中只能溶解2.6微克。无论在临床上还是商业上都限制了其应用范围。因此,增加其水溶性、提高其生物利用率是非常重要的。树状高分子由于特殊的结构,已经广泛应用于药物的载体。本文以嵌段树状高分子为载体,包裹难溶性的药物雷帕霉素,并对其释放行为进行了研究。采用透析法,制备了聚合物空心胶束。通过扫描电镜对其形貌的观察,发现它为空心的囊泡结构。通过改变实验的条件,得到了制备胶束的最佳条件。选用疏水嵌段比例不同的树状高分子制备胶束溶液,可以得到不同大小的胶束。同样采用透析法制备了雷帕霉素缓释胶束,平均包封率和载药量为40%和91%。研究结果显示：所制备的载药胶束同样为中空结构的囊泡；载药胶束的载药量和包封率大大增加；体外释放结果显示其有明显的缓释效果；随着疏水嵌段PLLA比例的增大,药物释放速度减慢,可根据需要合成疏水嵌段比例不同的树状嵌段共聚物载体,得到所需的释放速度。对雷帕霉素缓释胶束的体外释放行为运用多种药物释放模型进行了拟合。通过拟合发现最佳的模型都为Gompertz二级函数模型,能够较好的预测雷帕霉素缓释胶束真实的体外释放。本文采用生物可降解树状共聚物制备的雷帕霉素缓释胶束,与文献报道的同类药物缓释胶囊(或胶束)相比,载药量提高了将近一倍,缓释速度更慢,且可通过树状共聚物的结构进行缓释速度调控,具有更大的临床应用前景。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 前言
• 1.2 两亲嵌段共聚物
• 1.2.1 两亲嵌段共聚物的介绍
• 1.2.2 两亲嵌段共聚物的分类
• 1.3 树状嵌段共聚物
• 1.3.1 树状高分子的简介
• 1.3.2 树状高分子的合成方法
• 1.3.3 树状高分子的载药方式
• 1.3.4 树状高分子作为药物载体的应用
• 1.3.5 树状高分子作为药物载体的优势
• 1.4 纳米控制释放给药系统
• 1.4.1 用于控释的聚合物系统
• 1.4.2 聚合物载药胶束的制备方法
• 1.5 雷帕霉素药物的应用
• 1.6 药物释放动力学模型
• 1.6.1 聚合物微球释放机制
• 1.6.2 常用的药物释放模型
• 1.7 选题的内容与意义
• 第2章 聚合物胶束的制备以及自组装条件对其影响
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 实验仪器及材料
• 2.2.2 实验方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 聚合物胶束的形成原因
• 2.3.2 不同分子量的聚合物材料对胶束粒径的影响
• 2.3.3 不同初始聚合物浓度对聚合物胶束粒径的影响
• 2.3.4 不同温度对聚合物胶束粒径的影响
• 2.3.5 不同搅拌速度对聚合物胶束粒径的影响
• 2.3.6 聚合物胶束的形貌观察
• 2.4 本章小结
• 第3章 雷帕霉素缓释胶束的制备及释放研究
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 实验仪器及材料
• 3.2.2 实验方法
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 雷帕霉素标准曲线的测定
• 3.3.2 载药胶束的载药情况
• 3.3.3 载药胶束的形态结构的研究
• 3.3.4 雷帕霉素的体外释放研究
• 3.3.5 与其他载有雷帕霉素微球的比较
• 3.4 本章小结
• 第4章 载有雷帕霉素微球的体外药物释放模型拟合
• 4.1 引言
• 4.2 计算处理
• 4.2.1 计算方法
• 4.2.2 模型的评价准则
• 4.3 结果与讨论
• 4.4 本章小结
• 全文总结
• 参考文献
• 致谢