论文摘要
奶牛乳房炎的发病率高、危害大,而现行的治疗方法存在诸多弊端。本文通过黄柏、蒲公英、金银花、连翘、紫花地丁、鱼腥草、野菊花及中药复方对奶牛乳房炎的四种常见致病菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌和停乳链球菌的体外最低抑菌浓度（MIC）的测定,筛选出了抑菌效果较好的黄柏、蒲公英、紫花地丁等。按照中兽医理论的组方原则,将筛选所得中药与地龙、三棱、莪术、花椒组成复方制剂乳腺康膏,制定了其质量标准,并对其抗炎、镇痛、解热、活血化瘀作用、皮肤的透过性、用药安全性以及临床疗效进行了考察。在质量标准研究方面,采用薄层色谱法对复方乳腺康膏进行了定性鉴别,结果表明鉴别斑点清晰,分离良好,阴性对照液无干扰。以黄柏中盐酸小檗碱的含量作为指标,采用高效液相色谱法进行定量分析。色谱条件为:C18（250mm×4.6mm,5μm）柱,流速为1.0mL·min-1,柱温30℃,检测波长为265nm,流动相为乙腈-0.1%磷酸-三乙胺（50∶50∶0.75）。结果显示,盐酸小檗碱进样浓度在2.5～40μg·mL-1范围内线性关系良好,平均加样回收率为97.20%（n=6）,RSD为1.18%。结果表明所建立的方法可准确地进行定性、定量检测,能排除其它成分干扰,重复性好,该方法适合复方乳腺康膏中盐酸小檗碱含量的质量控制。在药效学研究方面,复方乳腺康膏高、中剂量组能够显著抑制由二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀,肿胀抑制率分别为59.6%、48.1%,与模型对照组比较差异极显著（p＜0.01）;复方乳腺康膏高剂量组能显著抑制琼脂所致小鼠慢性肉芽肿的生成,肿胀抑制率为31.73%,与模型组比较差异极显著（p＜0.01）。镇痛作用试验表明,复方乳腺康膏具有镇痛作用,高、中、低剂量组均能明显的提高热板法致痛小鼠的基础痛阈,痛阈提高百分率分别为111.23%、92.47%、82.88%,与模型对照组比较差异极显著（p＜0.01）。解热作用试验表明,复方乳腺康膏具有解热作用,高、中、低剂量组对松节油所致大鼠体温升高具有明显抑制作用。活血化瘀作用试验用盐酸。肾上腺素加冰水制备了家兔血瘀模型,结果显示,与模型组相比较,复方乳腺康膏高、中、低剂量组家兔全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞变性指数均降低（p＜0.01,p＜0.05）。透皮试验表明,随着时间延长,盐酸小檗碱的透皮量逐渐增加,在48h内透过率为39.64%,能够维持较为恒定的血药浓度。在毒理学研究方面,小白鼠的皮肤急性毒性试验测得复方乳腺康膏经皮给药LD50大于45g·kg-1,为药效学小鼠有效中剂量的45倍。皮肤致敏试验表明,复方乳腺康膏组豚鼠皮肤致敏率为0%,说明该药为弱致敏物质。皮肤刺激性试验表明,除破损皮肤组家兔多次用药后出现轻度刺激,其它各用药组均未出现刺激反应。说明复方乳腺康膏可以通过皮肤给药。临床治疗试验表明,复方乳腺康膏对奶牛临床型和隐性乳房炎的乳区治愈率分别为95.21%和95.73%,高于阳性对照药物如意金黄膏,并能快速、有效提高牛奶品质,说明该药对奶牛临床型和隐性乳房炎都具有较好的疗效。以上研究表明,复方乳腺康膏具有良好解热、镇痛、抗炎及活血化瘀作用,透皮效果良好,皮肤给药比较安全,经临床治疗试验验证效果良好,从而为新型复方中药制剂的研制及临床应用提供了实验依据。