紫菀散药效物质基础的研究及新药研制

论文摘要

紫菀散方出《千金方》卷十八,由紫菀和款冬花二味中药组成,是一疗效确切的经典名方,适用于咳嗽痰多,咳痰不爽,肺虚燥咳,久咳,痰中带血的治疗。本课题对经典名方紫菀散的药效物质基础进行了深入系统的研究。从三个化学层次,四个药理水平,结合活性追踪的方法确定了其止咳、祛痰的有效部位,并进一步分离有效成分,从紫菀和款冬花中分离得到57个化合物,其中1个为新化合物,命名为（1a,2a,3a）-1,2-dicaffeoyl-cychopenta-3-ol。并结合分得的化合物性质和得率进行了不同指标的活性筛选。发现祛痰的活性成分至少包括紫菀酮、表木栓醇、山奈酚和槲皮素及总皂苷;对化合物抗肿瘤实验筛选结果表明槲皮素、表木栓醇及新化合物具有肺癌LA795细胞毒活性。以上述研究为基础,从分子水平对紫菀散作用机理进行了初步探索。认为紫菀散的平喘途径并非作为β-2受体激动剂实现;利用计算机药物辅助设计分子对接技术对化学成分进行活性筛选,结果表明部分小分子化合物可通过抑制1LRY,1A4G,1PEO,1AVN四种酶活性而达到抗炎、抗菌、抗病毒及抗组胺的作用,活性较强有黄酮和蒽醌类成分。根据紫菀散临床用药特点,将其开发为单味药的配方颗粒新型制剂,满足临床辨证论治、随症加减的需要。并对复方进行精制,研制复方有效部位中药新药克咳滴丸,利用正交试验优选出最佳制备工艺、制剂成型工艺并制定了合理的质量标准,用于指导工业化生产,严格控制滴丸的质量。本研究在中医药学理论和实践的指导下,将中药学、药理学、分析化学、统计学、制剂学和计算机技术相结合,初步探讨了紫菀散的药效物质基础和作用机制,并进行了剂型改制和创新中药的研制,优化提取工艺,建立质控方法,为中药复方现代化做了有意义的探索。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 紫菀属植物化学和药理研究进展及临床应用
• 1.1.1 化学成分研究概况
• 1.1.2 紫菀属植物药理活性研究概况
• 1.1.3 紫菀的临床应用
• 1.2 款冬花的化学和药理研究进展及临床应用
• 1.2.1 款冬花的化学成分综述
• 1.2.2 款冬花药理活性研究进展
• 1.2.3 款冬花临床应用
• 1.3 紫菀散的研究概况
• 1.3.1 处方来源
• 1.3.2 临床应用情况
• 1.4 小结
• 第二章 紫菀散药效物质基础研究
• 2.1 紫菀散药效学研究
• 2.1.1 试验目的
• 2.1.2 样品制备
• 2.1.3 试验材料
• 2.1.4 试验方法及结果
• 2.1.5 结论
• 2.2 紫菀有效部位的化学成分研究
• 2.2.1 仪器与材料
• 2.2.2 提取与分离
• 2.2.3 化合物的结构鉴定
• 2.2.4 小结
• 2.3 款冬花有效部位的单体分离
• 2.3.1 仪器与材料
• 2.3.2 提取与分离
• 2.3.3 化合物的结构鉴定
• 2.3.4 小结
• 2.4 本章结论
• 2.5 分得化合物结构式
• 第三章 有效成分活性筛选和分子对接实验
• 3.1 概述
• 3.2 有效成分的活性筛选
• 3.2.1 祛痰活性的研究
• 3.2.2 抗肺癌肿瘤的活性筛选
• 3.2.3 β-2 受体激动剂筛选
• 3.3 分子对接技术筛选化合物生物活性
• 3.3.1 虚拟筛选技术简介
• 3.3.2 受体选择
• 3.3.3 利用分子对接技术筛选化合物的生物活性
• 3.4 本章结论
• 第四章 紫菀和款冬花配方颗粒的研制
• 4.1 紫菀配方颗粒制备工艺及质量标准研究
• 4.1.1 紫菀配方颗粒制备工艺
• 4.1.2 紫菀配方颗粒质量标准研究
• 4.1.3 小结
• 4.2 款冬花配方颗粒制备工艺及质量标准研究
• 4.2.1 款冬花配方颗粒制备工艺
• 4.2.2 款冬花配方颗粒质量标准研究
• 4.2.3 小结
• 4.3 中药配方颗粒前景与展望
• 第五章 新药克咳滴丸的研制
• 5.1 克咳滴丸制备工艺研究
• 5.1.1 仪器与试药
• 5.1.2 制备工艺研究
• 5.2 克咳滴丸质量标准研究
• 5.3 本章结论
• 第六章 结论与展望
• 6.1 结论
• 6.2 工作展望
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 致谢