五仁醇固体分散体胶囊的研究

论文题目: 五仁醇固体分散体胶囊的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 赵铁

导师: 陈大为,贾伟

关键词: 五仁醇,固体分散体,胶囊,质量标准,生物利用度

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 固体分散技术是常用且有效的提高难溶性药物溶出度和生物利用度的方法之一。但其在中药制剂领域中的应用和研究还处在起步阶段。五仁醇是五味子核仁的醇提取物，主要用于急慢性、迁延性肝炎、血清谷丙转氨酶偏高而具肝肾阴虚之证者。它的主要活性成分即木脂素类成分在水中的溶解度极低（如五味子乙素的溶解度小于0.02μg/mL），且用药剂量较大，是许多大剂量难溶性有效部位群中药的一个典型代表。该类药物大多具有溶出速度慢和生物利用度低的问题。本文以五仁醇为模型药物，将其制成固体分散体后，结合少量辅料，制备了五仁醇固体分散体胶囊，并为其制定了更加科学可靠的质量标准。此外，我们还对五仁醇固体分散体的体内药动学及生物利用度进行了初步的研究。本研究首先建立了五仁醇提取液中同时测定五味子甲素和乙素含量的HPLC法，并以固形物中甲、乙素的总含量及总提取分数为指标对五仁醇的提取工艺进行了优化。根据五仁醇的特殊理化性质，采用将载体材料直接与五仁醇提取液或其稀释液混合后挥散溶剂的方法制备固体分散体，不仅解决了难以找到合适的方法制备五仁醇固体分散体的问题，而且简化了工艺，降低了成本。通过对几种不同载体材料及比例制成的固体分散体在水中的分散-溶出度的比较，确定了最优的五仁醇固体分散体的组成及比例（五仁醇：PVP K30=1：3）。但是，X射线粉末衍射分析，无法提供解释其速释机理的信息。针对固体分散体制备工艺难以放大，工业化生产困难的问题，对五仁醇固体分散体进行了小试放大工艺的研究。将五仁醇-PVP K30固体分散体与优化后的适量微粉硅胶混合直接填装胶囊，制备五仁醇固体分散体胶囊。利用HPLC检测方法，研究了其含量测定和溶出度的质量标准，并对制剂的稳定性进行了初步的考察。本文初步研究了大鼠灌胃给予五仁醇固体分散体和自制五仁醇胶囊内容物后五味子乙素在大鼠体内药物动力学行为及五仁醇-PVP K30固体分散体的相对生物利用度。大鼠灌胃给予五仁醇-PVP K30固体分散体后五味子乙素的体内过程符合二室模型，灌胃给予五仁醇普通胶囊后五味子乙素的体内过程符合一室模型；五味子乙素的体内过程表现出明显的性别差异：雌性体内五味子乙素的Cmax和AUC均明显高于雄性；五仁醇-PVP K30固体分散体相对于自制胶囊内容物的生物利用度提高了约1倍。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一章 五仁醉提取工艺的优化

一. 试药与仪器

二. 方法与结果

1 分析方法的建立

2 五仁醇提取工艺的简单优化

三. 讨论

四. 本章小结

第二章 五仁醇固体分散体的制备

一. 试药与仪器

二. 方法与结果

1 五仁醇的理化性质

2 五仁醇固体分散体制备工艺

3 固体分散体中五仁醇的定量方法

4 分散度研究方法

5 固体分散体载体材料选择

6 辅料用量对 SD分散度的影响

7 提取液固形物含量对SD分散度的影响

8 五仁醇固体分散体的 X射线粉末衍射分析

9 平衡吸湿试验

10 五仁醇-PVP K30 SD小试放大工艺研究

三. 讨论

四. 本章小结

第三章 五仁醇固体分散体胶囊的制备及质量研究

一. 试药与仪器

二. 方法与结果

1 五仁醇固体分散体胶囊的制备

2 含量测定

3 溶出度检查

4 稳定性研究

三. 讨论

四. 本章小结

第四章 五仁醇固体分散体大鼠体内药物动力学的初步研究

一. 试药与仪器

二. 方法与结果

1 体内分析方法的建立

2 体内试验方案

3 体内血药浓度的测定结果

4 血药浓度数据的处理与分析

5 五仁醇固体分散体的相对生物利用度

三. 讨论

1 关于体内分析方法

2 关于体内试验方案

3 关于试验结果

四. 本章小结

全文结论

附:五仁醇固体分散体片的制备

参考文献

攻读硕士期间发表的文章

致谢

发布时间: 2006-12-14

参考文献

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