CD147对白血病细胞U937 MMPs活性的调节及其生长侵袭能力的影响

论文摘要

目的：研究在脂多糖LPS诱导条件下，CD147的表达对白血病细胞U937基质金属蛋白酶MMPs分泌及其活性的调节作用，以及对细胞生长和侵袭能力的影响，从而探讨CD147在白血病细胞生长、浸润中的作用及其机制。方法：U937细胞按照不同的处理方式分为以下四组：正常U937细胞组（对照组），LPS（50μg／ml）诱导组（LPS组），CD147单克隆抗体（10μg／ml）阻断组（cD147 mAb组），LPS诱导及CD147单克隆抗体阻断组（LPS+CD147 mAb组）。分别使用RT-PCR和流式细胞术在mRNA和蛋白水平检测各组中CD147的表达情况；应用RT-PCR和明胶酶谱分析MMPs的表达及活性；使用流式细胞术检测LPS和CD147mAb作用下U937细胞周期的变化；MTT法对各组细胞的生长状况进行分析；将细胞经皮下接种于裸鼠体内，对各组间肿瘤生长速度、肿瘤体积及裸鼠存活时间进行统计分析；体外细胞侵袭实验检测细胞在体外运动和侵袭能力的变化；将DAPI标记的U937细胞经尾静脉注射入SCID小鼠体内，观察细胞在各组织器官中的转移情况。结果：LPS在体外能够诱导白血病细胞U937表面CD147的表达，同时增强MMP-2和MMP-9的表达、活化和分泌；使用CD147抗体阻断CD147后，MMP-2和MMP-9的分泌及活性下降。U937细胞在体外经LPS诱导后，细胞增殖旺盛，但细胞凋亡数增加；使用CD147抗体阻断CD147之后，能够将细胞周期阻断在G0／G1期，细胞活力下降，并诱导细胞凋亡。CD147抗体体外预处理能够抑制U937细胞在裸鼠体内生长，使小鼠存活时间延长。U937细胞经LPS诱导后，其体外侵袭能力增强；尾静脉注射SCID小鼠后发生肺部浸润和转移，并检测到CD147、MMP-2和MMP-9的表达增强，CD147抗体在一定程度上能够抑制上述现象。结论：LPS可诱导U937细胞表面CD147分子表达增加，CD147通过上调U937细胞MMP-2和MMP-9的分泌和活性，从而促进U937细胞的生长、侵袭和转移。

论文目录

• 英文缩略词表
• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 CD147对U937细胞MMPs表达和活性的调节
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 第二部分 CD147对U937细胞生长和肿瘤形成的影响
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 第三部分 CD147对U937细胞侵袭能力的影响
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表或投稿的文章
• 附录 综述