DOG-1、PKC-θ、CD105在胃肠道间质瘤中的表达意义及其与预后关系的研究

论文摘要

目的检测胃肠道间质瘤（GIST）组织中DOG-1、PKC-θ的表达情况及CD105标记的MVD值,分析其在GIST组织中的表达及其意义;结合随访资料进行生存分析,探讨其与GIST患者预后的关系,分析其可否作为预测GIST患者预后的指标。方法选取86例2002年1月至2006年1月安徽医科大学第一附属医院普外科诊断明确且通过手术切除治疗的GIST患者的标本,30例非GIST间叶组织肿瘤和20例行胃镜检查经病理检测无明显异常的胃粘膜组织标本,利用组织芯片技术重新制作成组织芯片,采用免疫组化SP法检测DOG-1、PKCθ及CD105在GIST、非GIST间叶组织肿瘤及对照组胃组织中的表达情况并计数MVD值,分析其与GIST临床病理因素的关系。所有病例均通过电话或信件进行随访,获得随访资料进行生存分析。结果1.86例GIST组织中CD117、DOG-1、PKCθ的阳性表达率分别为84.9%、93.0%、89.5%,其中DOG-1、PKCθ在CD117阴性组的表达率分别为61.5%和69.2%,而在非GIST间叶组织肿瘤及对照胃组织中DOG-1不表达,PKC-θ表达率为3.3%,在对照组胃组织中未见阳性表达,差异有统计学意义（P<0.05）,CD105标记的MVD值在GIST组织和对照组胃组织中分别为（6.23±1.72）和（3.56±1.13）,差异有统计学意义（P<0.01）;2.在本组GIST诊断中,DOG-1、PKCθ、CD117的灵敏度和特异度分别为93.5%、91.5%、86.9%和98.0%、100%、100%;3.GIST组织中DOG-1和PKCθ的表达与肿瘤的核分裂数、危险度分级有关（P<0.05）,MVD值与肿瘤的直径、核分裂数及危险度分级有关（P<0.05）;而均与患者的性别、年龄、肿瘤的发病部位、细胞类型等无关;4.高MVD组与低MVD术后1、3、5年生存率分别为92.8%、66.1%、49.7%和100%、92.1%、81.1%,差异有统计学意义（P<0.01）,DOG-1、PKC-θ阳性组与阴性组术后生存率无明显统计学意义（P>0.05）。结论1.在胃肠道间叶源性肿瘤中,DOG-1可作为诊断GIST的标记物,特别是对CD117阴性表达的GIST有重要诊断意义,且具有高度灵敏性和特异性;2.PKC-θ是诊断GIST的又一标记物,尤其是对于PDGFRA基因突变和CD117阴性表达的病例,具有高灵敏性和特异性;3.DOG-1,PKC-θ和CD105标记的MVD值均可间接反应GIST的危险度分级,可作为评价GIST生物学行为的非特异性指标;4.DOG-1, PKC-θ在GIST中的表达与患者预后无关,而CD105标记的MVD值在GIST组织中明显增高,且影响患者的预后,可作为一有价值的肿瘤预后标记物;5.在GIST中DOG-1、PKC-θ有显著表达,CD105标记的MVD明显增高,上述指标可能与GIST的发生、发展有关,成为GIST靶向治疗的潜在靶点。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 进一步研究方向
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献