萘酰胺类DNA嵌入剂的设计及性能研究

论文摘要

本文分别从4-溴-1,8-萘酐和苊出发合成了一系列具有生物活性的萘酰亚胺衍生物,并对它们的DNA结合能力和体外肿瘤细胞的抑制能力进行了评价。本文亦合成了一系列以萘内酰亚胺为母体的DNA嵌入剂。由4-溴-1,8-萘酐出发合成了四种新型的萘酰亚胺衍生物。化合物结构均经过核磁和质谱验证。通过紫外可见光谱、荧光光谱以及圆二色光谱对该系列衍生物与CT-DNA的结合强度进行了表征。运用MTT法对这一系列化合物的体外抗肿瘤活性进行了研究,结果表明：化合物K1-K4对三种肿瘤细胞都具有较好的抑制活性。化合物K3对MCF-7（人体乳腺癌）细胞的半数抑制浓度达到了107M级。由苊出发合成了三种新型的含苯并噻唑的萘酰亚胺衍生物。化合物结构经过了1HNMR和TOF MS验证。通过光谱研究确定了该系列衍生物与CT-DNA的作用模式,并且根据Scatchard方法计算了它们与CT-DNA的结合常数。结果表明：该系列化合物能够很好的嵌入CT-DNA,并且嵌入后DNA的构型由B型转为A型,与DNA的结合常数达到104M-1级,为中等强度的DNA嵌入剂。由萘内酰亚胺出发合成了一系列新型的萘内酰亚胺的衍生物。化合物结构经过了1HNMR和TOF MS验证。通过EB（溴乙锭）竞争实验研究了它们与CT-DNA的结合模式以及相对结合能力。结果表明：这一系列化合物与CT-DNA发生嵌入结合并且结合能力强于已有的标准嵌入剂EB。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 DNA的结构特征
• 1.2 DNA靶向嵌入分子
• 1.2.1 DNA靶向分子与DNA的作用方式
• 1.2.2 沟槽结合
• 1.2.3 嵌入结合
• 1.2.4 结合模式的确定
• 1.3 典型的DNA嵌入剂
• 1.3.1 吖啶类
• 1.3.2 蒽醌类
• 1.3.3 溴乙锭类似物
• 1.3.4 1,8-萘酰亚胺类
• 1.3.5 萘内酰亚胺
• 1.4 本研究工作的主要内容
• 2 新型含柔性链的萘酰亚胺衍生物的合成及生物活性研究
• 2.1 分子设计及合成路线
• 2.1.1 目标分子设计
• 2.1.2 目标化合物的合成路线
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 试剂和仪器
• 2.2.2 目标化合物的合成方法
• 2.2.3 目标化合物与DNA的作用方式的探讨
• 2.2.4 MTT法体外抗肿瘤活性测试
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 化合物与DNA的作用模式讨论
• 2.3.2 抗肿瘤活性测试
• 3 新型萘内酰胺类DNA靶向嵌入剂的合成
• 3.1 分子设计及合成路线
• 3.1.1 分子设计
• 3.1.2 目标化合物的合成路线
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 试剂和仪器
• 3.2.2 目标化合物的合成方法
• 3.2.3 目标化合物与CT-DNA作用方式的研究
• 4 新型含苯并噻唑的萘酰亚胺类化合物的合成及生物活性测试
• 4.1 分子设计及合成路线
• 4.1.1 分子设计
• 4.1.2 目标化合物的合成路线
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 试剂和仪器
• 4.2.2 目标化合物的合成方法
• 4.2.3 目标化合物与DNA的作用方式的探讨
• 4.2.4 四氮唑盐还原法（MTT）体外肿瘤细胞抑制活性测试
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 化合物与DNA的作用模式讨论
• 4.3.2 抗肿瘤活性测试
• 结论
• 参考文献
• 附录A 化合物的核磁质谱谱图
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况
• 致谢