中国北方一帕金森病大家系临床特征及基因突变研究

论文摘要

目的：对中国北方一个四代多人发病的帕金森病大家系进行详细的流行病学调查,绘制遗传学图谱,记录临床症状和体征,开展致病基因的研究,为帕金森病的病因及发病机制研究提供遗传学线索。方法：对吉林省通化市一个四代33个家系成员中13人发病的罕见PD大家系进行实地调查,与家系成员签署知情同意书后搜集临床资料,进行PD量表测定及相关辅助检查,绘制家系遗传学图谱,总结该家系PD发病特点,确定为常染色体显性遗传方式。再进行常染色体显性遗传帕金森病的七个最常见点突变位点的筛查检测,这七个基因突变位点为PARK1第3和4号外显子、PARK5第4号外显子、PARK8第31号外显子和第48号外显子、GIGYF2第2号和14号外显子。同时对该家系进行已知的两个常染色体显性遗传PD基因进行连锁分析,分别设计跨越PARK1、PARK5这两个染色体位点的STR多态性标记,进行连锁分析。创新点：1.对国内罕见的一帕金森病大家系进行了分子遗传学研究,证实该家系为一个遗传关系明确、发病人数多的呈常染色体显性遗传帕金森病大家系。2.对该帕金森病大家系的致病基因进行致病基因和突变位点筛查分析,发现第4号染色体的基因突变,为帕金森病的遗传学研究提供新的线索,丰富了我国作为人口大国在帕金森病遗传学方面的研究成果。最终的成果：该多代多人发病的PD大家系在国内罕见,临床资料甚为难得,通过分子生物学和遗传学研究已明确是第4号染色体基因突变,其突变位点是PARK1第4号外显子140bp-180bp166位碱基（T缺失）,该基因突变是中国帕金森病的一种少见的遗传类型。

论文目录

• 内容提要
• 中文摘要
• Abstract
• 英文缩写词表
• 第1篇 综述
• 综述1 帕金森病:病因学、发病机制和基因治疗的前景
• 1 病因学及发病机制
• 1.1 年龄与环境因素
• 1.2 遗传因素
• 1.3 线粒体功能缺陷
• 1.4 氧化应激及泛素-蛋白酶体功能异常
• 2 临床表现
• 3 基因治疗
• 4 结论
• 综述2 家族性帕金森病遗传学研究进展
• 综述3 遗传性疾病的基因诊断策略和方法
• 1 直接诊断策略
• 1.1 基因背景清楚的点突变具体检测方法
• 1.2 基因背景未知的点突变检测
• 2 基因多态性连锁分析与关联分析
• 2.1 多态性
• 2.2 基因多态性连锁分析
• 2.3 基因多态性关联分析
• 第2篇 帕金森病家系的遗传特征、临床特点调查分析
• 前言
• 第1节 吉林省通化市一帕金森病大家系的家系调查和临床表现
• 1 材料与方法
• 2 小结
• 第2节 一帕金森病大家系帕金森病先证者头部MRI表现
• 1 内容及方法
• 1.1 内容
• 1.2 方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第3篇 帕金森病家系的DNA提取、常见点突变位点的筛查
• 前言
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 2.1 PARK1-E3扩增结果见图2.1
• 2.2 PARK1-E4扩增结果见图2.2
• 2.3 PARK5-E4扩增结果见图2.3
• 2.4 PARK8-E31扩增结果见图2.4
• 2.5 PARK8-E48扩增结果见图2.5
• 2.6 GIGYF2基因
• 3 讨论
• 4 小结
• 第4篇 帕金森病家系常见致病基因染色体位点连锁分析
• 前言
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 2.1 DNA提取结果
• 2.2 STR位点分型结果
• 2.3 分型结果图形模式
• 2.4 分型结果表格模式
• 2.5 各STR标记处的LOD值
• 3 讨论
• 4 小结
• 结论
• 参考文献
• 攻读博士期间发表的学术论文及其它成果
• 发表文章
• 参加课题
• 致谢