OT和Ghrelin在小鼠下丘脑的分布及其与肥胖的关系

论文摘要

为了探讨OT和Ghrelin在小鼠下丘脑的分布及其与肥胖的关系,本研究采用免疫组化SABC法对OT和Ghrelin在正常小鼠和肥胖小鼠下丘脑调节摄食的核团中表达变化进行了研究,并研究了注射外源性催产素对小鼠下丘脑中Ghrelin表达量的变化,其结果可为动物能量代谢、神经肽之间相互调控关系和肥胖的机理研究提供重要资料。主要结果如下:1.催产素在小鼠下丘脑弓状核、腹内侧核、室旁核(正常小鼠)中分布较多,而在背内侧核、视交叉上核、下丘脑外侧区中分布较少;Ghrelin在弓状核、下丘脑外侧区、背内侧核、室旁核(肥胖小鼠)中分布较多,而在视交叉上核、腹内侧核中分布较少。表明催产素和Ghrelin在不同核团表达量的差异和所在核团的摄食调节功能相吻合。2.与正常小鼠相比,肥胖小鼠下丘脑室旁核中催产素的表达量显著减少(P<0.01)。而在下丘脑其他摄食核团中催产素的表达量与正常小鼠基本相同,且不存在性别差异。3.与正常小鼠相比,肥胖小鼠下丘脑室旁核、背内侧核和下丘脑外侧区中Ghrelin的表达量显著增多(P<0.01)。4.给肥胖小鼠连续4周腹腔注射催产素后,下丘脑背内侧核、室旁核及下丘脑外侧区Ghrelin的表达量显著下降,在弓状核、腹内侧核及视交叉上核Ghrelin表达量也有一定的下降;雄性肥胖小鼠下丘脑各核团中Ghrelin的表达量的下降幅度比雌性肥胖小鼠大一些。结论:催产素能使下丘脑室旁核、背内侧核、下丘脑外侧区、弓状核、腹内侧核及视交叉上核中Ghrelin的表达量下降,催产素和Ghrelin在中枢摄食调节中存在着相互拮抗的关系。提示这是催产素减肥作用的途径之一。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 下丘脑神经肽对食欲的调节作用
• 1.1 下丘脑的结构及分泌激素的种类
• 1.2 下丘脑食欲调节作用网络
• 第二章 催产素的研究进展
• 2.1 OT 的分子结构和代谢
• 2.2 OT 的基因结构及调节
• 2.3 OT 受体
• 2.3.1 受体的基因结构
• 2.3.2 受体的分子结构
• 2.4 OT 和OT 受体在中枢神经系统中的分布
• 2.4.1 在下丘脑中的分布
• 2.4.2 受体在下丘脑中的分布
• 2.4.3 在垂体中的分布
• 2.5 OT 的生理功能
• 2.5.1 经典的生理功能
• 2.5.2 临床医学上的应用
• 2.5.3 一些有趣的功能
• 2.6 外周OT 系统
• 2.6.1 雌性生殖系统
• 2.6.2 雄性生殖系统
• 2.6.3 乳腺
• 2.6.4 肾脏
• 2.6.5 心脏和心血管系统
• 2.6.6 胃肠道
• 2.6.7 胰腺
• 2.6.8 胸腺
• 2.6.9 脂肪细胞
• 2.6.10 肾上腺
• 2.7 催产素与肥胖
• 2.7.1 催产素与肥胖的直接关系
• 2.7.2 催产素与摄食调控
• 2.7.3 催产素与体重调控
• 2.7.4 催产素与肥胖信号瘦素、胰岛素的关系
• 2.7.5 催产素与饱食信号CCK 的联系
• 2.7.6 催产素与厌食因子CRH 的联系
• 2.7.7 催产素与增食因子NPY、Galanin（促生长激素神经肽）的联系
• 2.7.8 催产素与单胺类物质多巴胺、5-HT 的联系
• 第三章 GHRELIN 及其受体的研究进展
• 3.1 GHRELIN 的发现
• 3.2 GHRELIN 及其受体的结构
• 3.2.1 Ghrelin 的结构
• 3.2.2 Ghrelin 受体的结构
• 3.3 GHRELIN 和GHS-R 的分布定位
• 3.3.1 Ghrelin 的分布定位
• 3.3.2 GHS-R 的分布定位
• 3.4 GHRELIN 的作用机制
• 3.5 GHRELIN 的生理功能
• 3.5.1 Ghrelin 调节GH 的分泌释放
• 3.5.2 Ghrelin 调节摄食和能量平衡
• 3.5.3 Ghrelin 对胃肠功能和胃酸分泌的影响
• 3.5.4 Ghrelin 对心血管活动的影响
• 3.5.5 Ghrelin 对细胞增殖和肿瘤发生的影响
• 3.5.6 Ghrelin 对免疫系统的影响
• 3.5.7 Ghrelin 对生殖的影响
• 3.5.8 Ghrelin 对内分泌的影响
• 3.5.9 Ghrelin 的其他作用
• 3.6 研究的目的及意义
• 3.7 研究方法与思路
• 第四章 催产素、GHRELIN 在下丘脑中的表达情况
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 试验动物
• 4.1.2 药品与试剂
• 4.1.3 试验仪器
• 4.1.4 试验方法
• 4.1.5 显微摄影、图像分析及数据处理
• 4.2 结果
• 4.2.1 催产素在小鼠下丘脑主要核团的表达
• 4.2.2 Ghrelin 在小鼠下丘脑主要核团的表达
• 4.3 讨论
• 4.4 小结
• 第五章 外源性OT 对小鼠下丘脑中GHRELIN 表达的影响
• 5.1 材料与方法
• 5.1.1 试验动物
• 5.1.2 药品与试剂
• 5.1.3 试验仪器
• 5.1.4 试验方法
• 5.1.5 显微摄影、图像分析及数据处理
• 5.2 结果
• 5.2.1 下丘脑弓状核（ARC）
• 5.2.2 下丘脑腹内侧核（VMN）
• 5.2.3 下丘脑背内侧核（DMN）
• 5.2.4 室旁核（PVN）
• 5.2.5 下丘脑视交叉上核（SChN）
• 5.2.6 下丘脑外侧区（LHA）
• 5.3 讨论
• 5.4 小结
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介