刘玉梅孙彪张丽娟殷萍李晶鑫魏亚芬
黑龙江省医院150036
摘要：目的探讨急性脑梗死患者使用两种剂量（10mg和20mg）阿托伐他汀治疗3天后对血浆高敏C反应蛋白（hsCRP）的变化。方法对确诊为急性脑梗死的99例患者按随机原则分别入选：常规治疗组（32例）：不接受任何调脂药物治疗；阿托伐他汀治疗组：分别接受10mg（31例）和20mg（36例）阿托伐他汀治疗3天。并测定各组治疗前后hsCRP和血脂水平的变化。结果治疗3天后，10mg阿托伐他汀治疗使血浆hsCRP、水平减低，但与常规治疗组比较差异无统计学意义；而20mg治疗组疗效则明显优于常规组，两组间的下降幅度差异有显著性（P<0.05）。但三组治疗前后各血脂成分的变化差异均无显著性，而且20mg阿托伐他汀治疗引起的血hsCRP的降低与TC，LDL-C的下降百分数之间无相关性。结论急性脑梗死患者大剂量阿托伐他汀（20mg）治疗3天后，可明显降低血浆hsCRP水平及改善内皮功能，从而有利于动脉粥样硬化斑块的稳定性。
关键词：脑梗死；降血脂药；阿托伐他汀；高敏C反应蛋白
【Abstract】ObjectiveToinvestigatewhetherinterventionwithtwodifferentdosageofatorvastatinmaybenefittoplasmalevelsofhighsensitivityC-reactiveprotein（hsCRP）inpatientswithacutecerebralinfarction.Methods99Patientswithacutecerebralinfarctionwererandomlyassignedintothreegroups：thecontrolgroup（n=32）treatedwithoutlipid-loweringdrugs，10mg（n=31）and20mg（n=36）atorvastatingroupwith3daysoftreatment.Beforeandafterthetreatment，theplasmalevelsofhsCRPandlipidweredetected.ResultsThetreatmentsof10mgatorvastatindidnotdecreasesignificantlythelevelsofhsCRP.Comparedtothecontrolgroup，levelsofhsCRPweremarkedlyreducedby20mgatorvastatin（P<0.05）.Nochangesoflipidlevelswereobservedinanygroupbeforeandaftertreatment，whilsttherewerenorelationbetweenthedecreasingpercentageofhsCRPandthatofTCorLDL-C.ConclusionTreatmentswithhighdoseatorvastatin（20mg）for3dayscouldreducethelevelsofhsCRPandimprovedthefunctionofvascularendothelium，whichmaypromotesthestabilizationofatheroscleroticplaque.
【Keywords】]Cerebralinfarction；Antilipiemic；Atorvastatin；C-reactiveprotein
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是脑梗死（cerebralinfarction，CI）发生、发展的重要病理生理基础[1]，研究认为脑动脉内粥样硬化斑块的稳定性在急性脑梗死发病中起决定性作用。而炎症因子介导的内皮功能障碍是引起斑块不稳定的始动因素，因此改善内皮功能成为脑梗死防治的重点。大量研究已证实他汀类调脂药具有改善内皮功能稳定动脉粥样硬化斑块的作用，但短期运用是否有类似效果尚不清楚，本研究旨在观察不同剂量的阿托伐他汀治疗3天后对急性脑梗死患者高敏C反应蛋白（highsensitivityC-reactiveprotein，hsCRP）和血脂变化的影响。
1资料和方法
1.1一般资料本研究自2012年9月至2015年3月在黑龙江省医院神经内一科住院患者中展开。所有患者均符合2010年《中国急性缺血性卒中诊
治指南》的诊断标准[2]；发病24小时内；均经颅脑CT或MRI检查证实有梗死灶的脑梗死患者99例，男52例，女47例，平均年龄（65.7±9.2）岁。排除以下病例：入院前两个月内服用调脂药；肝、肾功能不全；肿瘤或感染；周围血管性疾病或栓塞性疾病；未治疗的糖尿病、甲状腺疾病等疾病。
1.2研究方法在入院次日清晨空腹抽血检查后随机分为三组：（1）常规治疗组（32例）：给予阿司匹林0.1g/d基础治疗，但不用任何调脂药物；（2）10mg阿托伐他汀治疗组（31例）：除基础治疗外，每晚餐时给予口服阿托伐他汀10mg；（3）20mg阿托伐他汀治疗组（36例）：除基础治疗外，每晚餐时给予口服阿托伐他汀20mg。
1.3检测方法所有入选者在治疗前和治疗3天后，清晨空腹分别抽取静脉血送检。hsCRP的测定采用免疫比浊法，总胆固醇（totalcholesterol，TC）和甘油三脂（triglyceride，TG）均采用酶试剂法测定，高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）均采用直接法测定。
1.4统计学处理实验结果均以均数±标准差（±s）表示，并应用SPSS12.0统计软件包进行统计分析，主要统计指标均进行正态性及方差齐性检验，正态分布数据组内比较采用t检验，组间比较采用ANOVA方法。相关性采用相关分析。采用P＜0.05为统计学显著性意义。
2结果
2.1阿托伐他汀治疗对hsCRP及血脂的见表1。
2.1.1如表1所示，研究入选时三组急性脑梗死患者各血脂水平及血浆hsCRP浓度均大致相近，无统计学差异。接受3天常规治疗的32例急性脑梗死患者，虽然各血脂指标及hsCRP均较治疗前有下降趋势，但结果并无统计数学差异。
2.1.2在10mg阿托伐他汀治疗组，31例急性脑梗死患者经过3天治疗后，除TC血浆浓度较治疗前略有上升外，TG、LDL-C、HDL-C及hsCRP分别较治疗前下降了11.2%、10.7%、9.3%和11.6%，但与治疗前浓度比较均无统计学意义（P＞0.05）。
2.1.3在20mg阿托伐他汀治疗组，36例患者的各血脂成分仍无显著性改变，但血hsCRP浓度较治疗前比较下降了43.7%，与治疗前后比较差异有显著性意义，且对照常规治疗组差异亦有显著性。
2.2相关分析提示，20mg阿托伐他汀治疗后血浆hsCRP的浓度下降与TC（r＝0.127，P＝0.632）、TG（r＝0.135，P＝0.523）、LDL-C（r＝-0.232，P＝0.273）、HDL-C（r＝-0.031，P＝0.149）的下降百分数之间无相关性。
3讨论
研究证实了他汀类药物的降脂作用在4－6周后就已经非常明显了，但是他汀类在2周内稳定斑块的作用似乎与降脂作用无关。这是因为组织中脂质水平并未发生改变，故认为此可能与他汀类药物的非调脂作用有关。近年来，又有报道他汀类可能有神经保护和抗炎作用[3]，能对内皮功能和凝血功能产生有益的影响。而本研究通过观察急性脑梗死患者使用10mg和20mg阿托伐他汀短期治疗3天后的效应，发现10mg治疗组治疗前后各血脂成分及血浆hsCRP水平无显著性改变；而20mg治疗组治疗前后各血脂成分及血浆hsCRP浓度显著性降低，且下降程度与各血脂成分改变无相关性。
炎症反应在AS的形成中所起的重要作用已经得到公认。大量研究表明，CRP存在于动脉粥样硬化斑块，参与内皮细胞功能紊乱及动脉粥样硬化进展相关，能促进内皮细胞和内皮源细胞的凋亡，阻止内皮细胞依前列醇的分泌，刺激纤溶酶原抑制剂的合成，导致附壁血栓的形成[4]。研究发现，hsCRP水平的升高与动脉硬化斑块的不稳定密切相关，并与卒中的严重程度、颅内大脑中动脉的狭窄程度有关[5]。这些研究表明hsCRP不仅是炎症反应的标记物，而且是在动脉粥样硬化及其所致的心脑血管疾病的发生发展中起着重要作用，被认为是急性脑梗死脑梗死发生的强有力的、独立的预测指标。研究表明，亚急性期hsCRP水平可以作为首次脑卒中功能障碍的预后指标，且hsCRP越高，持续时间越长，脑梗死预后越差[6]。试验发现阿托伐他汀、辛伐他汀或普伐他汀短期治疗1～4周可引起hsCRP降低，并将其部分地归功与他汀类的调脂作用[7]。而本研究显示急性脑梗死患者20mg阿托伐他汀治疗3天后，血浆hsCRP明显下降，其机制可能为：通过降低可以进行氧化LDL-C的来源来降低动脉局部的炎症，从而降低hsCRP水平；阿托伐他汀可以减少肝脏内hsCRP的产生，但目前尚未有足够证据加以证实；阿托伐他汀通过降低循环中调节hsCRP产生的介质如肿瘤坏死因子、白介素-6等，短期内降低血浆hsCRP水平。
综上所述，我们认为超短期阿托伐他汀治疗能较好的改善急性脑梗死患者的内皮功能，此作用可能部分与其抑制患者急性期的炎症反应以及高hsCRP水平有关，这表明急性脑梗死患者可能在他汀类药物的使用早期即已获益，并间接提示可能与其降脂作用无关。但需说明的是，由于10mg阿托伐他汀的短期疗效与常规治疗组差异无显著性，因此加大他汀类药物治疗剂量是早期获益的先决条件。相关关系分析也提示20mg阿托伐他汀治疗后引起的hsCRP下降与血脂的改变并无关联，这就进一步证实大剂量阿托伐他汀短期减轻炎症、改善内皮功能、稳定斑块的作用是独立于降脂作用。
总之，本研究在急性脑梗死患者早期使用较大剂量（20mg）的阿托伐他汀治疗3天，即可明显减轻炎症、改善内皮功能、稳定斑块，这为我们临床治疗急性脑梗死患者早期即使用他汀类药物提供了又一强有力的依据。
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作者简介：刘玉梅，女，1972年12月生，硕士研究生，副主任医师，黑龙江省医院神经内一科医生，150036哈尔滨，黑龙江省医院香坊院区神经内一科。