头痛宁胶囊对小鼠软脑膜微循环、镇痛抗炎的影响及毒理实验研究

论文摘要

目的:通过动物实验观察头痛宁胶囊对偏头痛的疗效和安全性作出评价,并探讨该药治疗本病的可能机理。方法:围绕头痛宁胶囊的部分药效学研究,采用体视显微镜下在体观察小鼠的软脑膜微循环实验,采用光热刺激法致痛模型进行了小鼠的镇痛实验,采用醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进的致炎模型进行了抗炎实验,按照中药药理毒理学的有关规定进行了头痛宁胶囊的急性毒性和长期毒性实验。结果:1.在对正常小鼠软脑膜微循环影响的实验中,头痛宁胶囊大、中、小三个剂量组与空白对照组相比较,均可以增加软脑膜微血管与边界的交叉点数,改善小鼠软脑膜微循环,以大剂量组较为显著(P<0.01);中剂量组和正天丸组亦有统计学意义(p<0.05);各组给药前后进行比较,大剂量组作用最为明显(P<0.01)。2.在光热刺激法所致小鼠疼痛的实验中,头痛宁胶囊大剂量组与空白对照组在给药后15min比较,痛阈值升高,并有统计学意义(P<0.05);给药后30min和给药后1h与空白对照组比较,痛阈值升高(P<0.01);中剂量组与空白对照组在给药后30min和1h比较,痛阈值升高(P<0.01),并且随时间延长而痛阈值升高;小剂量组与空白对照组在给药后1h比较,痛阈值亦有所升高(P<0.05);与正天丸组相比较,其镇痛作用强而持续时间较长,以大剂量组最为明显(P<0.01,P<0.05)。3.在醋酸所致小鼠毛细血管通透性亢进的炎症实验中,与空白组对照比较,头痛宁胶囊大剂量组的吸光度明显降低(P<0.01),中剂量和正天丸组吸光度亦有所降低(P<0.05),说明头痛宁胶囊大、中剂量组均有抗炎作用;与正天丸组比较,头痛宁胶囊三个剂量组的吸光度较低,但无统计学意义,说明头痛宁胶囊与正天丸的抗炎作用相当。4.急性毒性试验结果显示,头痛宁胶囊小鼠灌胃的最大给药量为36.8g/kg(163.04g生药/kg),相当于临床成人用量的460倍,在此剂量下灌胃对小鼠无急性毒性反应。5.头痛宁胶囊以相当于成人(60kg)等效剂量的80、40、20倍给大鼠连续灌胃给药90天和停药14天后(恢复期),大鼠无死亡,一般状况、动物体重、摄食量、心电图、血常规等无明显异常改变,结果提示推荐的临床使用剂量不会产生明显的毒副作用,并有一定的降脂作用。但是长期大量服用头痛宁胶囊,对肝功能有一定影响。结论:头痛宁胶囊具有增加软脑膜侧支循环,改善脑膜微循环的作用;头痛宁胶囊具有一定的镇痛抗炎作用;头痛宁胶囊小鼠灌胃的最大给药量为36.8g/kg(163.04g生药/kg),相当于临床成人用量的460倍;头痛宁胶囊以相当于成人(60kg)等效剂量的80、40、20倍给大鼠连续灌胃给药90天和停药14天后(恢复期),无明显的毒副作用,并有一定的降脂作用。但长期大量服用头痛宁胶囊,可能对肝功能有一定影响。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 引言
• 理论研究
• 1 祖国医学对偏头痛的认识
• 1.1 病名的历史沿革
• 1.2 病因病机
• 1.3 中医诊断标准
• 1.4 中药治疗近况
• 2 现代医学对偏头痛的认识
• 2.1 流行病学特点
• 2.2 偏头痛的病因
• 2.3 偏头痛的发病机制
• 2.4 临床表现
• 2.5 偏头痛的诊断标准
• 2.6 偏头痛的治疗近况
• 实验部分
• 1 药效实验部分
• 1.1 实验目的
• 1.2 实验材料
• 1.3 实验方法
• 1.4 统计学处理
• 1.5 实验结果
• 1.6 结论
• 2 毒理实验部分
• 2.1 头痛宁胶囊的急性毒性实验
• 2.2 头痛宁胶囊的长期毒性实验
• 讨论
• 1 组方依据及方药探讨
• 1.1 风热上扰、脑脉痹阻型偏头痛的机理
• 1.2 治法与方药探讨
• 2 软脑膜微循环、疼痛和炎症与偏头痛的相关性
• 2.1 软脑膜微循环与偏头痛的相关性
• 2.2 疼痛与偏头痛的相关性
• 2.3 炎症与偏头痛的相关性
• 2.4 软脑膜微循环、疼痛、炎症与偏头痛
• 2.5 毒理实验研究的必要性
• 3 实验结果分析
• 3.1 头痛宁胶囊对小鼠软脑膜微循环的影响
• 3.2 头痛宁胶囊的镇痛作用
• 3.3 头痛宁胶囊的抗炎作用
• 3.4 头痛宁胶囊的毒理实验结果
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 致谢