聂芳娜薛华华曹书伟
北京房山区第一医院102400
【摘要】目的：探讨原发性血小板增多症（essentialthrombocythemia,ET）的发病特点，骨髓象，骨髓活检，染色体，JAK2V617F基因突变率及治疗。方法：回顾并分析我院7年来的原发性血小板增多症患者30例。结果：原发性血小板增多症临床表现多样，骨髓及骨髓活检提示造血细胞均增生，染色体均正常，JAK2V617F基因突变率较高，干扰素联合羟基脲可有效的治疗ET。结论：原发性血小板增多症是一种骨髓增殖性疾病，羟基脲，干扰素治疗均有效，联合治疗，效果更好。
【关键词】原发性血小板增多症；JAK2V617F基因突变；羟基脲；干扰素
ClinicalAnalysisof30CasesofEssentialThrombocythemia
NieFangna,XueHuahua,CaoShuwei
(FirstHospitalofFangshanDistrict,Beijing,102400)
【Abstract】Objective:Toexploreessentialthrombocythemia(ET)aboutclinicalcharacteristics,bonemarrow,bonemarrowbiopsy,chromosome,JAK2V617Fmutationrateandtreatment.Methods:Toreview30caseswithessentialthrombocythemiaofourhospitalinthepastsevenyears.Results:Essentialthrombocythemiahasmanyclinicalmanifestations,bonemarrowbiopsyandbonemarrowhematopoieticcellsareprompted,chromosomesarenormal,thehighmutationrateofJAK2V617F,interferonincombinationwithhydroxyureacantreatessentialthrombocythemiaeffectively.Conclusion:Essentialthrombocythemiaisamyeloproliferativedisease,hydroxyureaandinterferontreatmentareeffective,interferonincombinationwithhydroxyureatherapyisbetter.
【Keywords】EssentialthrombocythemiamutationrateofJAK2V617Fhydroxyureainterferon
【中图分类号】R453.2【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-276-02
原发性血小板增多症属于骨髓造血干细胞克隆性疾病，特征为外周血中血小板持续性增生，骨髓中巨核细胞过多增殖，部分患者有JAK2V617F基因突变[1]，临床有自发出血倾向或有血栓形成，干扰素与羟基脲是ET主要的治疗方法，现对我院2008年1月～2015年11月间诊治的部分原发性血小板增多症患者进行了回顾性分析，探讨原发性血小板增多症的临床表现，血液学特点及疾病的合理治疗等。
1资料与方法
1.1研究对象
收集我院2008年1月～2015年10月诊治的30例ＥＴ患者，疾病诊断及疗效判定标准符合文献［2］。回顾性分析其性别、年龄、主要临床表现、实验室检查项目、治疗方案等，总结疾病的特点，了解疾病转归。
1.2统计学方法
应用SPSS18.0软件，正态分布计量资料用x±s表示，计数资料用X2检验。
2结果
2.1年龄分布及性别比例
30例ET患者中,年龄在47～77岁，中位年龄64.0岁，平均年龄58.4岁，＜30岁0例(0%)，31～40岁0例(0%)，41～50岁8例(26.6%)，51～60岁7例(23.3%)，61～70岁12例(40.0%)，71～80岁3例(10.0%)，30例ET患者中，男8例，女22例，男女比例为4∶11，(8vs22例)。
2.2主要临床表现，见表1。
表1ET患者主要临床表现（n）
2.3检查项目
2.3.1血常规
血常规三系升高9例，白细胞和血小板同时升高3例，单纯血小板升高15例，血小板升高伴血红蛋白下降3例，白细胞最高达30.6*109/L,血红蛋白最高177g/L,最低达105g/L,血小板最高达3650*109/L。
2.3.2骨髓象、骨髓活检、JAK2V617F基因突变、BCR/ABL基因检测
30例患者骨髓象均提示增生活跃或者明显活跃，巨核细胞最多250个，骨髓活检均提示造血容量增多，多在50%～90%，30例患者均做JAK2V617F基因突变检测、BCR/ABL基因检测，75%患者JAK2V617F基因突变阳性，100%患者BCR/ABL基因检测阴性。骨髓象及骨髓活检分别见表2,3.
2.3.3骨髓中性粒细胞碱性磷酸酶（ＮＡＰ）、染色体核型、凝血功能、腹部彩超等。
30例患者中NAP积分在41～274，染色体均为正常核型，患者中凝血未见异常46%，单纯APTT延长占10%，APTT延长伴有PTA下降占34%，腹部彩超提示脾大50%，未见肝脏肿大。
2.4治疗方案
30例患者中有15例接受羟基脲（ＨU）治疗，ＣＲ7例（46%），15例患者接受羟基脲加干扰素治疗，ＣＲ13例（86%），2组比较有显著性差异（P<0.01）,治疗的患者同时应用阿司匹林抗血小板聚集，应用活血药改善头晕，改善循环治疗。
3讨论
ET患者中位发病年龄60岁，女：男=1.3:1[3]，本组病例分析，中位发病年龄及男女比例基本和报道一致。患者起病缓慢，部分患者无明显症状或体检发现血小板明显增多，本组30例患者中，约有20%患者体检发现血小板计数增多，50%患者在住院过程中发现血常规异常。ET患者血小板寿命通常正常，其发生血小板增多的原因是巨核细胞产生血小板增多，我们骨髓象及骨髓活检结果也得到证实。JAK2V617F基因突变是继慢性髓细胞白血病中BCR－ABL发现后在
MPD发病机制中最具有价值的基因异常，突变位点位于JAK2基因的第1849位，胸腺嘧啶（Ｔ）取代了原来的鸟苷酸（Ｇ），使得原来位于JH2第617位的缬氨酸错义编码为苯丙氨酸，导致JAK2的激酶活性异常活化，进一步通过激活JAKSTAT信号转导途径活化细胞增殖基因转录，使得髓系造血祖细胞对生长因子高度敏感，导致血细胞增殖失控［4］，国内外研究资料显示，５０％～７０％ＥＴ患者存在该基因突变［5］,许多相关文献报道［6,7］，ＥＴ患者也有很高JAK2V617F基因突变，且突变阳性患者血栓风险大［8-10］，本组资料突变阳性率符合上述文献报道。目前临床治疗原发性血小板增多症尚无根治性方法,其主要以促进血小板恢复正常,防止并发症为主要治疗目的,血栓及出血有很高的致残率及致死率，相关文献报道，病人合并肾上腺梗死，脑梗死，心肌梗死，脾梗死等［11-15］，需积极治疗，羟基脲作为骨髓增生抑制剂［16-19］,血象得到控制，但缓解率低，血象波动大，干扰素作为广谱抗病毒药物,能够减少巨核细胞合成,能够使血小板生存时间缩短，对造血克隆产生抑制作用,而且能够调节免疫能力［20-22］,本组病例发现，羟基脲联合干扰素治疗有很高的缓解率。
骨髓增殖性疾病发病机制逐渐深入，羟基脲和干扰素治疗，至于维持时间及剂量还在摸索当中，目前JAK-2抑制药尚处在研究阶段，相信随着科学技术的不断进步及新药开发研究，ET患者预后会明显改善。
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