间尼索地平的药物代谢动力学研究

论文摘要

间尼索地平为尼索地平的同分异构体,系河北医科大学首创合成的二氢吡啶类钙拮抗剂。药理实验表明,间尼索地平的光稳定性良好,且具有长效、速效、强效的特点。其主要药理作用是扩张血管,抑制血管平滑肌收缩。对高血压、心绞痛等有显著疗效。因此,极有可能发展成为治疗心血管疾病的新药。目前,国内外尚无此产品上市。所以有必要探讨间尼索地平的药代动力学规律,以为进一步的临床研究提供实验依据。本实验以Beagle 犬和大鼠为研究对象,通过口服或灌胃给药途径,采用高效液相色谱技术,研究了其在犬和大鼠体内的药动学特征。第一部分血浆中间尼索地平的反向高效液相色谱法的建立及其在Beagle 犬体内的药代动力学研究目的:建立间尼索地平（m-nisoldipine, m-nis）的反向高效液相色谱分析方法,研究m-nis 在Beagle 犬体内的药代动力学行为。方法:⑴反向高效液相色谱法（RP-HPLC）,采用DIKMA（迪马公司）Diamond C18 柱（250×4.6mm,5μm）,流动相为乙睛:20mmol/L KH2PO4（60:40）,流速为1ml/min。紫外检测波长为237nm,内标为尼莫地平（nimo）。⑵Beagle 犬分为三个剂量组,每组分别口服不同浓度的m-nis（1.0、2.5、12.5mg/kg）,于给药后不同时间（15min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h）从后肢皮下隐

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 间尼索地平的药物代谢动力学研究
• 引言
• 第一部分 血浆中间尼索地平的反向高效液相色谱法的建立及其在 Beagle 犬体内的药代动力学研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 间尼索地平在大鼠体内的组织分布、排泄及其血浆蛋白结合率的测定
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 结论
• 综述
• 致谢
• 个人简历