XIAP在胆脂瘤中的表达及其与caspase-3的相关性

论文摘要

目的:中耳胆脂瘤是一种常见的临床疾病,它具有类似肿瘤的持续生长能力和骨质破坏能力,因此对中耳胆脂瘤的研究一直受到国内外专家的广泛关注。胆脂瘤上皮在高度增殖的同时也存在一定程度的凋亡增强,胆脂瘤上皮细胞的凋亡与角化物质在中耳腔内的堆积有密切的关系,其凋亡的特点对揭示胆脂瘤发病机制和治疗研究都很有意义。Caspase家族是细胞凋亡调控的关键分子群,其中Caspase-3与凋亡关系最密切,参与多种因素诱导的细胞凋亡。X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）是凋亡抑制蛋白（IAP）家族中调节作用最强的凋亡抑制蛋白,它可以直接抑制Caspase,阻滞细胞凋亡的发生发展。本课题通过研究凋亡抑制蛋白XIAP、Caspase-3在胆脂瘤中的表达及胆脂瘤中的凋亡情况,探讨XIAP、Caspase-3与细胞凋亡的关系,揭示XIAP、Caspase-3、凋亡在胆脂瘤发生中的作用,深入认识胆脂瘤发病机制,并为胆脂瘤的临床治疗方法提供新的思路。方法:选择中耳胆脂瘤组织标本25例,正常外耳道上皮10例,均为2005年6月到2007年7月在山西医科大学第二临床医院因慢性胆脂瘤型中耳炎行乳突根治术中所获得标本,胆脂瘤组织术后病理证实原诊断无误,且均有胆脂瘤上皮组织。采用免疫组化两步法检测25例胆脂瘤标本及10例外耳道正常皮肤组织中XIAP及Caspase-3的表达。同时,采用末端转移酶介导的原位缺口末端标记染色（TUNEL）技术检测两者组织的凋亡状态。结果:1. XIAP在胆脂瘤上皮中不表达或低表达,在正常外耳道皮肤主要分布在基底层细胞的细胞质中,与正常上皮比较,胆脂瘤中的XIAP蛋白表达明显下调（Z=-2.411, P<0.05）。2. Ccaspase-3在胆脂瘤上皮中主要聚集于上皮棘细胞层、颗粒层,正常外耳道皮肤主要位于颗粒层,表达较稀疏,Caspase-3在胆脂瘤中的表达显著增强（Z=-2.877, P<0.01）。3.调亡细胞在全层均有表达,主要位于胆脂瘤上皮棘细胞层和颗粒层,多数表达较密集,正常外耳道皮肤组织全层表达稀疏,显著低于胆脂瘤上皮（Z=-2.712, P<0.01）。4.胆脂瘤上皮中相关分析显示:XIAP与Caspase-3呈负相关（rp=-0.569, P<0.01）;XIAP与细胞凋亡呈负相关（rp=-0.527, P<0.01）;Caspase-3与细胞凋亡呈正相关（rp=0.540,P<0.01）。结论:1.在胆脂瘤上皮中,凋亡细胞广泛分布于细胞全层,与正常外耳道皮肤相比,数量明显增多,证明了胆脂瘤上皮细胞确实存在凋亡增强。2. XIAP在胆脂瘤上皮组织中不表达或低表达,Caspase-3在胆脂瘤上皮组织中高表达,主要聚集于上皮棘细胞层、颗粒层,两者均与胆脂瘤上皮细胞的凋亡密切相关,提示它们参与了胆脂瘤上皮细胞凋亡的调控过程,在胆脂瘤的发生、发展过程中起重要作用。3.胆脂瘤上皮组织中XIAP表达下调,同时Caspase-3的表达增强,两者呈负相关性,因此我们推论,由于XIAP表达下调,致使Caspase-3的抑制被解除,Caspase-3在胆脂瘤上皮组织中的活性增强,从而加速了的胆脂瘤上皮细胞的调亡及角质层不断脱屑堆积,两者表达的异常可能是胆脂瘤发病机制中的一个重要因素。

论文目录

• 主要缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 正文
• 第一章 材料与方法
• 第二章 结果
• 第三章 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 综述
• 正文
• 参考文献
• 个人简历
• 致谢