丙谷胺和NS-398对胃癌细胞增殖和凋亡的调控作用

论文题目: 丙谷胺和NS-398对胃癌细胞增殖和凋亡的调控作用

论文类型: 硕士论文

论文专业: 内科学

作者: 苏菡

导师: 孙为豪

关键词: 丙谷胺,胃癌,细胞增殖,凋亡

文献来源: 东南大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的:胃泌素和环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）在肿瘤发生、发展中起重要作用,但胃泌素受体拮抗剂和特异性COX-2抑制剂在胃癌的防治中的作用及其机制尚未阐明。本研究探讨胃泌素受体拮抗剂丙谷胺和特异性COX-2抑制剂NS-398对人胃腺癌MKN-45细胞株增殖、凋亡的影响,旨在明确两种非细胞毒性药物有无协同抗癌作用,为临床联合应用胃泌素受体拮抗剂和特异性COX-2抑制剂防治胃癌提供实验依据。方法:MKN-45细胞常规培养于含10%小牛血清的RPMI-1640培养液中,细胞分组及药物干预:丙谷胺组[培养液中丙谷胺终浓度为（1、3、5、6、8、10）×10-3mol/L],NS-398组[培养液中NS-398终浓度为(1×10-8～1×10-3)mol/L],联合用药组(丙谷胺和NS-398终浓度分别为5×10-3mol/L和1×10-5mol/L)及对照组。MTT比色法观察细胞增殖活力改变,流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR检测凋亡抑制基因bcl-2和过氧化物酶增殖体激活的核受体γ（PPARγ）的表达。免疫细胞化学检测丙谷胺对MKN-45细胞COX-2蛋白表达的影响。结果:MTT显示丙谷胺和NS-398在一定范围内呈浓度依赖性地抑制MKN-45细胞的增殖;联合用药组的细胞增殖抑制率显著高于丙谷胺或NS-398单用组（P<0.01）,提示两药联合协同抑制胃癌细胞增殖。流式细胞仪测定显示丙谷胺(5×10-3mol/L)、NS-398(1×10-5 mol/L)和联合用药组的细胞凋亡率分别为（24.72±3.19）%、（26.69±3.35）%和（36.11±4.57）%,显著高于对照组的（1.57±0.55）%（P<0.01）,联合用药组细胞凋亡率明显高于单一用药组（P<0.05）。丙谷胺、NS-398及两者联合应用均显著抑制MKN-45细胞的bcl-2 mRNA表达（P<0.01或P<0.05）,联合用药组与单一用药组相比差异有显著性意义（P<0.05）。丙谷胺单用或与NS-398联合应用均显著上调MKN-45细胞PPARγmRNA的表达（P<0.05或P<0.01）,且两药联用作用更显著,而单用NS-398无明显作用（P>0.05）。免疫细胞化学显示丙谷胺抑制细胞内COX-2蛋白表达。结论:丙谷胺和NS-398剂量依赖性地抑制MKN-45细胞增殖,并可通过下调凋亡抑制基因bcl-2的表达促进MKN-45细胞凋亡,两者联合应用具有协同作用。丙谷胺可能通过抑制COX-2表达而与NS-398发挥协同抗癌作用。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

缩略词表

前言

文献综述

材料方法

结果

讨论

结论

致谢

参考文献

作者简介

发布时间: 2007-06-11

参考文献

[1].NS-398和奥曲肽对人胃癌细胞增殖和凋亡的调控作用[D]. 朱威.苏州大学2014
[2].COX-2、VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及NS-398对膀胱癌细胞抑制作用的实验研究[D]. 刘洪新.苏州大学2005
[3].COX-2、VEGF在肝细胞癌中的表达及选择性COX-2抑制剂NS-398对肝癌细胞抑制作用的实验研究[D]. 刘秋华.苏州大学2005
[4].NS-398对人舌鳞状细胞癌增殖、凋亡及MMP-2的影响研究[D]. 佘先麟.宁夏医科大学2012
[5].特异性COX-2抑制剂和胃泌素受体拮抗剂对胃癌细胞增殖和凋亡的影响[D]. 朱峰.东南大学2004
[6].选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对胆管癌细胞株QBC939的抑制作用[D]. 范友杰.青岛大学2013
[7].NS-398对人胃癌细胞系SGC-7901增殖、凋亡和COX-2表达的影响[D]. 余涛.福建医科大学2012
[8].NS-398抑制食管癌干细胞增强放射敏感性的机制探讨[D]. 王洁莲.武汉科技大学2011
[9].环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398对人肝癌BEL-7402和HepG2细胞凋亡及凋亡抑制蛋白表达的影响[D]. 付卫争.安徽医科大学2010
[10].NS-398抑制结肠癌HCT-8细胞增殖及调节凋亡相关分子表达研究[D]. 张晓贤.河北北方学院2016

丙谷胺和NS-398对胃癌细胞增殖和凋亡的调控作用

猜你喜欢