恩诺沙星聚乳酸—聚三亚甲基碳酸酯的体内外降解和释药研究

论文摘要

本实验用新型可降解高分子材料聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯（PLA-PTMC）聚合物,在其中加入兽类专用喹诺酮类抗菌药恩诺沙星,制成薄块状试件（En-PLA-PTMC）,埋植入兔脊柱两侧的肌肉内,观察其在体内的降解速度、对组织生长的影响和缓慢释放药物情况。同时,在体外中性环境（PBS液）中同步观察试件的降解情况和释放药物情况,以研究其在体内的降解性、缓释性和生物相容性等特性。试验结果表明:降解性:体内降解比体外稍快。体外降解中,第110天时, PLA-PTMC试件降解率为32.65%,En-PLA-PTMC试件降解率为48.0%。体内降解中,第42天时, PLA-PTMC试件降解率为10.71%,En-PLA-PTMC试件降解率为18.57%;第70天时, PLA-PTMC试件破碎不完全,中心留有部分未破碎试件,En-PLA-PTMC试件破碎完全,组织完全长入,无法分离。缓释性:缓释试件中,聚合物和药物质量比为2:1,药物包埋率达到30%。体外中性环境（pH为7.0的PBS液）中,试件在前两周释药速度缓慢,从2周后释药加快,且之后降解率呈直线上升。到第10周释药率达到79.68%。体内环境中,从第2周开始血药浓度始终能检测到,且逐渐增加,第8周时血药浓度达到最大。恩诺沙星在体内部分代谢为环丙沙星,且环丙沙星的浓度大于恩诺沙星的浓度。生物相容性:试件植入体内后,所有兔子术后活动正常,伤口无感染,愈合良好。2周至4周时,试件周围肌肉有肉眼可见炎性反应,但未影响动物活动和生活。试件周围形成包膜,第6周后消失,并且试件开始破碎,组织长入,炎性反应逐渐消失。组织切片观察,整个过程表现为异物引起的无菌性慢性炎症的修复过程,肉芽组织、成纤维细胞大量增生,包裹异物和坏死组织。

论文目录

• 摘要
• SUMMARY
• 文献综述
• 1 聚乳酸概述
• 1.1 PLA 的特点
• 1.1.1 降解特性
• 1.1.2 可塑性和可溶性
• 1.1.3 光学活性
• 1.1.4 控释作用
• 1.2 PLA 的优点
• 1.3 PLA 的不足
• 2 PLA 及其共聚物
• 2.1 PLA 及其共聚物的介绍
• 2.2 PLA 及其共聚物特性
• 2.2.1 生物可降解性
• 2.2.2 生物相容性
• 2.2.3 载体作用
• 2.2.4 生物活性
• 2.2.5 稳定性
• 3 聚三亚甲基碳酸酯概述
• 4 恩诺沙星概述
• 5 可降解高分子聚合材料的国内外研究现状和应用进展
• 5.1 PLA 体内降解的影响因素
• 5.1.1 材料组成对降解的因素
• 5.1.2 材料结晶形态对降解速率的影响
• 5.1.3 合成方式对降解的影响
• 5.1.4 材料几何形状对降解速率的影响
• 5.2 PLA 及其共聚物在医学领域的应用进展
• 5.2.1 药物载体材料
• 5.2.2 医用材料
• 5.2.3 在药物控释制剂中的应用
• 6 PLA 的研究前景
• 实验研究
• 1 前言
• 1.1 研究背景
• 1.2 研究的目的意义
• 2 材料与方法
• 2.1 材料与试剂
• 2.2 设备和仪器
• 2.3 实验动物
• 2.4 研究的内容和方法
• 2.4.1 试件的体外研究
• 2.4.2 试件的体内研究
• 3 研究结果
• 3.1 体外研究
• 3.1.1 试件的结构特点
• 3.1.2 试件含药量的测定
• 3.1.3 试件体外降解的测定
• 3.1.4 试件的体外药物释放
• 3.2 体内研究
• 3.2.1 试件的生物相容性
• 3.2.2 试件体内药物释放的测定
• 3.2.3 试件的体内降解
• 3.2.4 组织学观察
• 4 讨论
• 4.1 生物相容性
• 4.2 降解性
• 4.3 缓释性
• 4.4 组织学观察
• 5 结论
• 致谢
• 参考文献
• 个人简介
• 导师简介