论文摘要
研究目的：目前缺乏可靠的鉴别胰腺内分泌肿瘤良恶性以及判断预后的分子标志物。我们以往胰岛素瘤蛋白组学的研究发现在肿瘤中高表达PGP9.5蛋白。在此基础上,本研究旨在明确胰腺内分泌肿瘤是否表达PGP9.5蛋白；探讨PGP9.5的表达是否可作为分子标志物用于鉴别该类肿瘤的良恶性并判断预后；并对PGP9.5蛋白在肿瘤表达的分子调控机制进行初步探讨。实验方法：用免疫组织化学染色方法检测226个胰腺内分泌肿瘤PGP9.5的表达,同时随访167例病人。分别用单因素和多因素分析方法将实验数据与临床病理资料进行相关性统计分析。用MSP和克隆测序法检测8个肿瘤及其对照组织中PGP9.5基因启动子甲基化状态。实验结果：226个胰腺内分泌肿瘤中有93个肿瘤（41.2%）表达PGP9.5蛋白,而在正常胰腺组织和瘤旁对照组织中仅有部分胰岛细胞中表达该蛋白（P=7.98×10-12）。PGP9.5在良性胰腺内分泌肿瘤中表达率显著高于恶性肿瘤（47.4%vs.28.8%,P=0.008）并且该蛋白表达下降或丢失和肿瘤的转移显著相关（P=0.023）。在功能性与无功能性PETs中存在PGP9.5蛋白表达差异（P=0.001）。PGP9.5蛋白的表达与患者预后不相关。实验结论PGP9.5表达可能作为鉴别胰腺内分泌肿瘤良恶性的分子标志物,但不能作为患者预后判断的分子标志物。
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