论文摘要
磷脂酰乙醇胺结合蛋白4（hPEBP4）是我们自主发现的一个抗凋亡新分子。以前我们通过RT-PCR和免疫组化已证实hPEBP4在人乳腺癌组织高表达,而在正常人乳腺组织不表达;功能研究发现,hPEBP4表达下调后能够促进TNF-a诱导的MCF-7乳腺癌细胞凋亡。提示hPEBP4很可能是治疗乳腺癌的一个新的作用靶点。在本研究中,我们首先通过计算机辅助和T2结合实验筛选出3个来自hPEBP4蛋白的与HLA-A*0201分子有潜在高亲和力的候选九聚肽。接着在HLA-A2.1/Kb转基因鼠体内和HLA-A2.1+乳腺癌病人外周血中对这些候选肽的免疫原性进行了研究。通过IFN-γ ELISPOT,胞内染色及细胞毒性分析证实,我们鉴定出了一个hPEBP4蛋白来源的、HLA-A*0201限制性的细胞毒性T淋巴细胞表位肽P40-48（TLFCQGLEV）,该多肽是一个能被抗原提呈细胞和肿瘤细胞自然加工、递呈的免疫原性多肽,在体内、外均可诱导出hPEBP4特异的、HLA-A*0201限制的细胞毒性T淋巴细胞。在乳腺癌或其他高表达hPEBP4的肿瘤的免疫治疗中,P40-48肽作为一个具有免疫原性的肿瘤抗原多肽,有着潜在的应用价值。
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