精神分裂症患者COMT基因Val158Met多态性与阿立哌唑临床疗效的相关性研究

论文摘要

目的运用反映额叶认知功能的威斯康星卡片分类测验（WCST）、中国韦氏记忆修订量表（WMS-RC）、阳性与阴性症状量表（PANSS）、临床疗效总评量表（CGI）、泌乳素水平测定及事件相关电位P300,探讨精神分裂症患者儿茶酚胺氧位甲基转移酶（the catechol-O-nethyltransferase,COMT）基因Val158Met多态性与阿立哌唑治疗效应的关系,研究阿立哌唑对记忆、执行功能的改善状况与COMT基因的相关性,探讨能否通过检测精神分裂症患者基因型来预测阿立哌唑的临床疗效,实现个体化治疗。方法（1）按入组标准,选择2009年1月至2010年10月,在宁波市康宁医院住院或门诊接受阿立哌唑治疗的精神分裂症患者78例作为病例组,选取性别、年龄及受教育程度与之相匹配的65例无躯体和精神疾病的健康志愿者65例作为对照组。（2）所有入组者均抽取肘正中静脉全血5ml,在一周内提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）对COMT基因Val158Met多态性进行基因分型,按酶切条带将入组者COMT基因分为V/V、V/M、M/M三种基因型。（3）对照组在健康平静状态下进行WCST、事件相关电位P300检查;病例组在治疗前（基线水平）、4周末、8周末分别进行PANSS、CGI量表评分并进行WCST、WMS-RC测验、血清泌乳素水平测定及事件相关电位P300检查。（4）本研究采用SPSS17.0软件,应用t检验、卡方检验、单因素方差分析统计学方法对实验数据、量表评分、泌乳素水平及P300结果分析。结果（1）实验组与对照组COMT基因频率经Hard Weinberg’s遗传平衡检验,符合该平衡定律（p>0.05）,提示选择的个体间无血缘关系。实验组与对照组基因型和等位基因频率分布存在显著性差异。（2）人口学资料分析结果表明实验组中V/M基因型患者年龄、发病年龄均大于其他两型,其病程小于其他两型。（3）经阿立哌唑治疗后,患者精神症状及临床疗效总评分均有明显改善,但其改善程度在三种基因型间比较无明显差异。（4）在基线水平,三种基因型患者执行功能得分无显著差异;经阿立哌唑治疗后,患者执行功能均有明显改善,执行功能中“错误数”和“持续错误数”较治疗前明显减少,而“分类数’和‘正确数”比治疗前明显增加;三种基因型相比,M/M基因型患者“分类数、正确数”改善较其他两型好,其他执行分三种基因型间比较无明显差异。（5）在基线水平,V/M基因型患者的累积记忆优于其他两型,治疗后M/M基因型患者记忆功能中的累积、联想、触觉和“100-1”长时记忆功能改善较其他型好,其他记忆分三种基因型间比较无明显差异。（6）阿立哌唑治疗后,患者的P300潜伏期和波幅总体上有明显改善,表现潜伏期缩短,波幅延长。其中M/M基因型者P300改善较其他两型明显。（7）阿立哌唑治疗前后,患者泌乳素水平无显著性差异,不同基因型患者在治疗后泌乳素改变也无显著差异。结论（1）COMT基因Val158Met多态性M/M基因型及M等位基因可能是精神分裂症的易感因素,且COMT基因型可能与精神分裂症患者发病年龄、病程相关联。（2）COMT基因Val158Met多态性与临床症状改善不存在关联。（3）新型抗精神病药物阿立哌唑可以明显改善精神分裂症患者精神症状和部分认知功能障碍。（4）COMT基因Val158Met多态性与阿立哌唑改善精神分裂症患者执行功能、记忆功能及事件相关电位P300相关联,且M/M基因型可以作为精神分裂症患者认知功能改善的预测指标。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 1 研究进展与研究内容
• 1.1 研究进展
• 1.2 研究内容
• 2 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.1.1 主要仪器
• 2.1.2 主要试剂
• 2.2 研究方法
• 2.2.1 入组标准
• 2.2.2 样本采集
• 2.2.3 基因分型
• 2.2.4 临床量表评定
• 2.2.5 神经心理测验
• 2.2.6 事件相关电位P300
• 2.2.7 泌乳素水平测定
• 2.2.8 统计方法
• 3 结果
• 3.1 Hard—Weinberg 平衡法则的吻合度检验
• 3.2 基因型、等位基因频率分布
• 3.3 三种基因型患者人口学资料比较
• 3.4 临床疗效比较
• 3.5 治疗前后执行功能（WCST）比较
• 3.6 治疗前后记忆功能（WMS）比较
• 3.7 治疗前后事件相关电位P300 分析
• 3.8 治疗前后泌乳素水平比较
• 4 讨论
• 参考文献
• 附录A 缩略词
• 附录B 综述
• 参考文献
• 在学研究成果
• 致谢
• 中文详细摘要
• 英文详细摘要