冠心病患者血浆TF、TFPI、IL-18、IL-10的变化及PCI的影响

论文摘要

研究背景凝血系统功能紊乱和血栓形成在冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heartdisease,CHD）的发病机制中发挥重要作用。血浆组织因子（tissue factor,TF）作为外源性凝血途径启动因子,启动外源性凝血系统而引起机体的高凝状态,参与冠状动脉内血栓的形成,与急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的发生密切相关:组织因子途径抑制剂（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）是一种TF的内源性蛋白酶抑制剂,它通过对TF/因子（F）Ⅶa复合物的抑制而抑制FXa的生成,从而调节外源性凝血途径的启动,阻止血栓形成。近年来,血浆TF和TFPI作为反映外源性凝血状态的指标受到重视,其与不同类型CHD的关系也有一些相关的研究,但它们在CHD发病中的作用及意义尚未完全清楚。越来越多研究发现炎症在CHD的发生、发展、预后中扮演了十分重要的角色,多种炎症标志物也成了该研究领域的热点,其中白介素18（interleukin-18,IL-18）、白介素10（interleukin-10,IL-10）备受关注。IL-18是近年来被发现的一个重要的多效能炎症细胞因子,在炎症反应中发挥中心作用,参与CHD患者的粥样硬化斑块的发生发展的整个病理过程:IL-18介导炎症反应的过程中,不但加速动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的进展,而且促使AS斑块变得不稳定,使斑块更容易破裂而导致ACS甚至急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）的发生。IL-10是一种重要的抗炎细胞因子,不但抑制单核、巨嗜细胞等的活性,且能下调趋化因子和炎症因子对平滑肌细胞增殖的刺激作用,在抑制CHD的发生发展中可能发挥重要作用。尽管如此,IL-18、IL-10作为反映炎症状态的指标在CHD的发生发展中的作用需进一步明确。冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease,CHD）的发生发展包括多个病理生理过程,人们已分别从不同方面进行了研究,不同的学者分别报道,不稳定粥样硬化斑块及从不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris,UAP）患者的冠脉内膜旋切术中获得的标本有凝血因子（TF等）和炎症因子（IL-18等）高表达,不同类型CHD患者外周及冠状静脉窦血中也明显升高,但CHD患者血浆中凝血因子和炎症因子之间的关系仍不清楚。目前,联合检测CHD患者血浆中凝血因子和炎症因子的研究甚少,本研究同时检测不同类型CHD患者血浆的TF、TFPI、IL-18、IL-10的水平,旨在了解CHD患者血浆的凝血因子和炎症因子的变化,并探讨它们之间的关系。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）是治疗CHD的有效方法,PCI可致冠状动脉内膜损伤和粥样硬化斑块的破裂,必然引起凝血状态与炎症状态的变化。由于目前国内外对PCI后凝血和炎症状态变化规律的研究较少,在现有抗凝、抗血小板、他汀类药物治疗的条件下,CHD患者PCI后凝血状态与炎症状态的变化尚未清楚。本研究观察CHD患者PCI对凝血和炎症因子的影响。目的1.通过检测不同类型CHD患者血浆TF、TFPI、IL-18、IL-10的水平,了解各类CHD患者凝血及炎症状态的变化,并探讨TF、TFPI、IL-18、IL-10在病情评估中的意义。2.探讨CHD患者的凝血因子和炎症因子的相互关系。3.观察PCI对CHD患者血浆TF、TFPI、IL-18、IL-10的水平的影响。对象与方法对象选自2007年3月至2007年7月收住本院行冠状动脉造影术（coronaryangiography,CAG）或接受PCI的患者,除外合并心肌炎、严重心功能不全、严重肝肾疾病、自身免疫性疾病、血液病、炎症感染、严重的全身其他系统疾病等患者,研究对象121例。方法根据患者CAG的结果结合其临床表现将研究对象分为对照组（25例）、AMI组（33例）、UAP组（33例）和稳定型心绞痛（stable angina pectoris,SAP）（30例）组,根据患者是否患CHD以及手术类型分为PCI组（62例）、阳性对照组（34例）和阴性对照组（25例）。用ELASA法检测TF、TFPI、IL-18、IL-10等,采用独立样本t检验比较CHD与非CHD患者的年龄差异,四格表资料的x2检验比较CHD与非CHD患者的男性百分比、吸烟率、糖尿病发生率、高血压发生率和高血脂发生率的差异,One-way ANOVA分析不同类型CHD及对照组血浆TF、TFPI、IL-18、IL-10的水平及TF/TFPI比值、IL-18/IL-10比值的差异,各组间多重比较方差齐的用LSD检验,方差不齐的用Tamban-e’s T2检验,采用重复测量数据的方差分析法比较PCI组、阳性对照组、阴性对照组在各个时间点血浆TF、TFPI、IL-18、IL-10水平变化的差异,偏相关分析法分析CHD患者血浆TF与IL-18的相关性,Pearson相关分析法分析TF/TFPI比值与IL-18/IL-10比值的相关性,P＜0.05为差异有显著性意义。结果1.AMI组血浆TF、TFPI、TF/TFPI比值显著高于UAP及SAP组（P＜0.05）,UAP组高于SAP组（P＜0.05）,SAP组血浆TF、TFPI高于对照组（P＜0.05）,SAP组TF/TFPI比值与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）;2.AMI组血浆IL-18水平及IL-18/IL-10比值显著高于UAP组及SAP组（P＜0.05）,UAP组高于SAP组（P＜0.05）,SAP组血浆IL-18水平高于对照组（P＜0.05）,IL-18/IL-10比值与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）;AMI组和UAP组血浆IL-10水平无显著性差异（P＞0.05）,均高于对照组（P＜0.05）,AMI组显著低于SAP组（P＜0.05）,UAP组与SAP组比较无显著性差异（P＞0.05）;3.CHD患者血浆的TF与IL-18的含量、TF/TFPI比值与IL-18/IL-10比值均呈正相关,r值分别为0.752和0.423,P值均＜0.01;4.CHD患者PCI后即刻、1天血浆TF水平显著高于术前（P＜0.05）,术后第3天开始逐渐下降,至术后7d、1月低于术前（P＜0.05）;CHD患者PCI后即刻血浆TFPI浓度无显著变化（P＞0.05）,术后1天、3天比术前升高（P＜0.05）,至术后第7d开始下降,术后1月低于术前水平（P＜0.05）;5.CHD患者PCI后即刻、1天血浆IL-18水平高于术前（P＜0.05）,PCI后3天开始逐渐下降,至PCI后1月,血浆IL-18水平较术前降低（P＜0.05）。CHD患者PCI后即刻、1天血浆IL-10水平显著高于术前（P＜0.05）,并随时间的推移逐渐升高。结论1.不同类型CHD患者血浆TF、TFPI、IL-18均升高,并且与病情平行,提示CHD患者同时存在凝血活性及炎症反应增强,可作为CHD病情评估的参考指标;2.CHD患者血浆TF与IL-18及TF/TFPI比值与IL-18/IL-10比值呈正相关,提示CHD患者凝血与炎症反应密切相关;3.在现有抗凝、抗血小板、他汀类等药物治疗的基础上,CAG对CHD及非CHD患者血浆TF、TFPI和IL-18、IL-10无显著影响,CHD患者PCI后早期的存在凝血活性和炎症反应增高,即PCI后前3天血浆TF、TFPI和IL-18显著增加,3天以后开始逐渐降低,1月后低于术前水平,提示了基础药物治疗可改善PCI后的凝血活性和炎症反应。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 冠心病患者血浆TF、TFPI、IL-18、IL-10的变化及PCI的影响
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 5 参考文献
• 综述一
• 综述二
• 中英文缩略词对照
• 成果
• 致谢