miRNAs在乳腺癌中的表达及意义

论文摘要

背景和目的miRNA是一类长度大约为22-24个核苷酸,在转录后水平调节基因表达的单链RNA。作为内源性的翻译抑制因子,miRNA通过改变靶基因mRNA的稳定性或翻译的效率来调节细胞表现型。最近的研究显示人类基因组编码的miRNA有近900种,这些miRNA参与生命过程中的一系列重要进程,调控着细胞分化、增殖、凋亡、代谢、死亡等过程。多种miRNA参与了癌细胞重要生物程序的调控,一定数量的miRNA表达失调在肿瘤的发生发展过程中可起到致癌基因和抑癌基因的作用。乳腺癌是世界上最常见的女性恶性肿瘤之一,目前发现了一些在乳腺癌中异常表达的miRNA,在乳腺癌的发生发展过程中发挥着重要的作用。随着越来越多的miRNA在乳腺癌中被发现,miRNA在乳腺癌的基因诊断和治疗中将发挥重要作用。在本研究中,我们参考国内外相关文献关于乳腺癌miRNA表达谱的研究,初步确定miR-21和miR-31为我们的研究对象。利用实时定量RT-PCR技术检测乳腺癌组织相对于癌旁正常组织以及乳腺癌患者血清相对于健康对照者血清中miR-21和miR-31的表达及其与临床病理资料的联系,初步探索其在乳腺癌发生发展中的作用。方法收集67对乳腺癌手术患者癌组织及配对的癌旁正常组织标本,以及这67位乳腺癌患者和50位健康对照者的血清标本。经Trizol提取RNA,加尾,抽提纯化,反转录后,运用实时定量RT-PCR检测乳腺癌组织和癌旁正常组织中miR-21和miR-31的表达量,乳腺癌患者血清和健康对照者血清中miR-21和miR-31的表达量。运用统计学方法（t检验）分析乳腺癌组织与癌旁正常组织间、乳腺癌患者血清与正常人血清间表达的差异。并用RQ=2-△△CT的相对表达量公式计算miR-21和miR-31在不同组织间和不同血清间的相对表达量,如果相对表达量小于平均相对表达量,则被认为是显著低表达。反之,被认为是高表达。然后运用统计学方法分析miR-21和miR-31与乳腺癌患者临床病理资料之间的关系。结果1.miR-21的表达1)人乳腺癌组织（n=67）中miR-21的表达量显著低于配对的癌旁正常组织（n=67）（P<0.001）。2)人乳腺癌组织中miR-21的相对表达量与乳腺癌患者的年龄有关（P=0.003）。3)乳腺癌患者血清（n=67）中miR-21的表达量显著高于健康对照者血清（n=50）（P<0.001）。4)乳腺癌患者血清中miR-21的相对表达量与乳腺癌患者的年龄有关（P=0.031）。2.miR-31的表达1)人乳腺癌组织（n=67）与其配对癌旁正常组织（n=67）相比,miR-31有低表达的趋势,但是差异无统计学意义（P>0.05）。2)乳腺癌患者血清和健康对照者血清相比,miR-31显著高表达（P<0.001）。结论1.乳腺癌组织中miR-21的表达量显著低于其在癌旁正常组织中的表达量,miR-31的表达量有低于其癌旁正常组织的趋势,但是差异无统计学意义。2.乳腺癌患者血清中miR-21和miR-31的表达量均显著高于健康女性对照者血清中的表达量。3.miR-21在乳腺癌组织及患者血清中的表达差异与乳腺癌患者的年龄有关。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 主要英文缩略词
• 个人简历和在读期间发表的论文
• 致谢