新型减肥药利莫那班的合成

论文摘要

肥胖已经成为威胁人类健康的重要因素,每年大约有250万人死于肥胖病及其相关疾病。肥胖的治疗需要综合的措施,其中药物是重要的治疗手段。利莫那班是选择性大麻素受体1阻滞剂,它用于治疗肥胖的研究已经进入Ⅲ期临床试验,它可有效抑制食欲、减轻体重,尚未发现明显的副作用。该药还可用于戒烟并对人体对酒精的依赖性有改善作用,可同时改善多项心血管危险因素。本文对利莫那班的合成方法进行了研究,以氯苯为原料,通过酰化、溴化、取代、缩合、环合、水解和酰胺化共七步反应合成了利莫那班,总收率为15.4%。同时对此药物的关键中间体1-氨基哌啶,2,4-二氯苯肼和5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工艺进行了研究和改进,改进后的路线有收率高,反应周期短,经济效益高等优点。最后,我们尝试了以氢化钠,乙醇钠作为催化剂,对草酸二乙酯与对氯苯丙酮发生缩合的反应进行考查,为以后在缩合反应中以醇钠和氢化钠代替锂试剂的研究提供了参考。本文所得关键中间体及目标产物利莫那班的化学结构经核磁共振谱证实。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 肥胖病的概况
• 1.2 肥胖的类型
• 1.3 肥胖的病因
• 1.3.1 减肥药的研究进展
• 1.4 吸烟的危害性简介
• 1.4.1 吸烟对健康的危害
• 1.5 利莫那班的介绍
• 1.5.1 利莫那班治疗肥胖病的作用机制
• 1.5.2 利莫那班的临床研究及其评价
• 1.5.3 利莫那班的不良反应与安全性
• 1.5.4 利莫那班的适应症及其市场前景
• 1.6 本课题的研究目的及意义
• 第二章 选题依据与合成路线选择
• 2.1 选题依据
• 2.2 利莫那班的合成
• 2.2.1 利莫那班的合成路线
• 第三章 实验部分
• 3.1 主要原料和试剂
• 3.2 主要分析仪器
• 3.3 实验操作
• 3.3.1 丙酰氯（10）的合成
• 3.3.2 对氯苯丙酮（2）的合成
• 3.3.3 乙酰苯胺（12）的合成
• 3.3.4 2，4-二氯乙酰苯胺（13）的合成
• 3.3.5 2，4-二氯苯胺（14）的合成
• 3.3.6 2，4-二氯苯胺重氮盐（15）的合成
• 3.3.7 2，4-二氯苯肼（16）的合成
• 3.3.8 1-亚硝基哌啶（18）的合成
• 3.3.9 1-氨基哌啶盐酸盐（19）的合成
• 3.3.10 α-溴对氯苯丙酮（20）的合成
• 3.3.11 4-对氯苯基-3-甲基-2-乙酰基-4-酮丁酸乙酯（21）的合成
• 3.3.12 5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-吡唑-3-甲酸乙酯（22）的合成
• 3.3.13 5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-吡唑-3-甲酸（23）的合成
• 3.3.14 5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-N-（1-哌啶基）-1H-吡唑-3-甲酰胺（1）的合成
• 3.3.15 4-对氯苯基-3-甲基-2,4-二酮丁酸乙酯（4）的合成
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 对氯苯丙酮（2）的合成的讨论
• 4.2 2,4-二氯苯胺（14）的合成的讨论
• 4.3 1-氨基哌啶（19）的合成的讨论
• 4.4 2，4-二氯苯肼（16）的合成的讨论
• 4.5 α-溴对氯苯丙酮（20）的合成的讨论
• 4.6 4-对氯苯基-3-甲基-2-乙酰基-4-酮丁酸乙酯（21）的合成的讨论
• 4.7 5-（4-氯苯基）-1-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-吡唑-3-甲酸乙酯（22）的讨论
• 4.8 5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-吡唑-3-甲酸（23）的合成的讨论
• 4.9 5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-N-（1-哌啶基）-1H-吡唑-3-甲酰胺（1）的合成的讨论
• 4.10 4-对氯苯-3-甲基-2,4-二酮-丁酸乙酯（4）的合成讨论
• 4.10.1 氢化钠作碱试剂
• 4.10.2 乙醇钠作碱试剂
• 4.10.3 小结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 致谢
• 附图