（宁夏固原市人民医院宁夏固原756000）
【摘要】目的：评价球内注射雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞黄斑水肿的疗效及安全性。方法：收集诊断为视网膜中央静脉阻塞黄斑水肿的患者60例（60眼），给予雷珠单抗0.5mg球内注射治疗，每月一次，连续3次，之后按需注射，眼底荧光造影有无灌注区者联合视网膜激光光凝治疗，随后观察矫正视力、眼底、眼底荧光造影及光学相关断层扫描（OCT）。结果：给药前的平均视力0.15±0.02，黄斑中心凹平均厚度为（513±135）um。球内注射雷珠单抗注射液治疗后随访半年平均视力为0.58±0.16，与给药前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；黄斑中心凹平均厚度在给药半年后为（258±69）um，与给药前比较有明显改善（P＜0.05）。注射后未观察到眼部（玻璃体腔积血、视网膜脱离及医源性白内障、继发性青光眼）及心脑血管方面的不良事件。结论：雷珠单抗球内注射治疗视网膜中央静脉阻塞黄斑水肿安全有效，无严重并发症。
【关键词】雷珠单抗；视网膜中央静脉阻塞；黄斑水肿
【中图分类号】R774.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）32-0162-02
视网膜中央静脉阻塞（CRVO）是一种常见视网膜血管疾病，其发病率仅次于糖尿病视网膜病变，成为60岁以上人群的重要致盲性眼病，其病因复杂，可能与高血压、糖尿病、高眼压及吸烟等因素相关[1-2]。CRVO以视网膜面出血、渗出、水肿为主要表现，其中长期的黄斑部水肿成为视力丧失的主要原因，既往利用多波长激光行黄斑区格栅样光凝治疗黄斑水肿，但对视力有一定的损伤。近年来随着抗血管内皮生长因子（VEGF）药物的研发，为很多眼底患者提供了新的治疗契机。近2年，将抑制VEGF的药物应用于CRVO的治疗成为国内外研究热点。我们采用玻璃体内注射雷珠单抗（Lucentis）的方法治疗视网膜中央静脉阻塞合并黄斑水肿，疗效明显，现报告如下。
1.对象与方法
1.1研究对象
选我院2014年7月—2016年7月就诊的视网膜中央静脉阻塞合并黄斑水肿患者60例（60眼）。
1.2纳入标准
（1）经眼底荧光造影检查明确诊断为视网膜中央静脉阻塞，经黄斑OCT检查有明显黄斑水肿者。（2）无晶体严重混浊、无角膜严重病变影响视力者。（3）无高眼压引起视神经萎缩者。（4）无心脑血管全身疾病影响雷珠单抗球内注射者。（5）知情同意，志愿受试。
1.3研究方法
术前抗生素滴眼液滴眼，4次/d，连续3d，冲洗泪道，冲洗结膜囊。术中常规消毒铺巾，用盐酸丙美卡因表面麻醉，5%聚维酮碘消毒结膜囊，用30G注射针头在颞上方或鼻上方距角膜缘3.5mm/4mm注射雷珠单抗0.5mg，结膜囊涂抗生素眼膏，清洁包扎术眼2h，2h后常规滴抗生素滴眼液。术后第二天复查有无前房及玻璃体腔炎症反应，晶状体有无损伤及眼压是否升高，视网膜有无脱离等，术后2周及1个月复查最佳矫正视力、眼压、黄斑OCT。如此注射每月1次，连续3次，3次后根据黄斑是否水肿，按需注射，跟踪随访6个月。眼底荧光造影有明显无灌注区者，联合视网膜激光光凝治疗。
1.4观察指标
（1）最佳矫正视力；（2）利用黄斑OCT测量黄斑区中心凹厚度；（3）有无眼压升高、晶状体损伤、视网膜脱离等严重并发症发生；（4）眼底荧光造影检查，有无灌注区者联合眼底激光光凝治疗；（5）注射相关并发症。
1.5?统计学方法
采用SPSS11.0统计软件，计量资料x-±s表示，比较用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1最佳矫正视力
入组患者治疗前最佳矫正视力为0.15±0.02，随访6个月后最佳矫正视力为0.58±0.16，与治疗前相比差异有统计学意义（t=18.27，P＜0.05）。
2.2?黄斑区中心凹厚度
入组患者治疗前黄斑中心凹厚度为（513±135）um，治疗随访6个月后黄斑中心凹厚度为（258±69）um，与治疗前相比差异有统计学意义（t=16.87，P＜0.05）。
2.3并发症情况
球内注射治疗未发生晶状体损伤、眼内炎、视网膜脱离等严重并发症，5例患者发生球结膜下出血，未予特殊治疗，出血自行吸收；有38例（38眼）眼底荧光造影检查可见血管无灌注区，联合激光光凝治疗。
3.讨论
CRVO视网膜中央静脉阻塞是一种以视网膜中央静脉迂曲阻塞或狭窄造成的受累静脉引流区网膜渗出水肿出血为主要病变的视网膜血管病变。研究表明[3-4]，静脉阻塞发生时，视网膜缺血缺氧，VEGF大量释放，视网膜屏障及视网膜色素上皮屏障破坏，造成黄斑区水肿，从而严重影响患者视力。VEGF的增加与黄斑水肿的程度有密切关系，既往治疗中央静脉阻塞合并黄斑水肿采用黄斑区格栅样光凝及曲安奈德玻璃体腔注射治疗。研究表明格栅样光凝对治疗黄斑水肿无明显作用，提高视力不明显[5]。曲安奈德玻璃体腔注射可有效控制黄斑水肿，但造成继发性青光眼及白内障可能性极大，处理更为棘手。
近几年，VEGF抑制剂成为国内外的研究热点，VEGF已被证实在视网膜中央静脉阻塞和黄斑水肿的发展中起关键调控作用。一项临床实验将VEGF注入灵长类动物的玻璃体内，发现可以诱发视网膜毛细血管的闭塞，造成出血及新生血管形成等类似CRVO的表现[6]。而抗VEGF制剂则可以通过拮抗作用，抑制新生血管的形成，降低血管通透性，促进黄斑区渗液的吸收[7-8]。雷珠单抗是一种重组人IgG1r同型单克隆抗体片段（Fab），可选择性地结合血管内皮细胞生长因子，较好穿透视网膜。许多学者的循证医学研究及临床经验，证实了抗VEGF药物在治疗视网膜中央静脉阻塞黄斑水肿中具有良好疗效[9]。本研究选取60例中央静脉阻塞黄斑水肿患者，给予雷珠单抗球内注射后经过半年的随访观察，结果患者视力得到了很大提高，和治疗前相比差异有统计学意义，黄斑水肿取得明显改善，符合视网膜中央静脉阻塞病理改变及疗效过程。雷珠单抗球内注射早期即可消退黄斑水肿明显提高患者视力，增加了患者治疗信心。但是，视网膜中央静脉阻塞经球内注射抗VEGF治疗后黄斑水肿复发也是治疗失败的最大原因。我们采用每月1次，连续3次注射，注射后根据复发情况按需注射很大程度上降低了复发率，达到了很好疗效。对于眼底荧光造影有无灌注区患者，给予球内注射雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗，38眼联合激光光凝患者随访半年，黄斑水肿均消退。我们认为，必要时联合激光治疗会收到良好疗效。
综上所述，除球结膜充血及结膜出血，本研究病例未发现局部及全身的严重并发症，提示抗VEGF药物球内注射可以作为治疗视网膜中央静脉阻塞（CRVO）黄斑水肿的一种安全有效的方法。
【参考文献】
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