论文摘要
目的本课题通过建立大鼠肝缺血/再灌注损伤模型,观察丙泊酚对肝缺血/再灌注损伤的保护作用;研究丙泊酚对大鼠肝缺血/再灌注损伤时NF-κB的转录水平、蛋白水平、功能水平的变化以及这些变化与丙泊酚对肝保护作用的相关性;阐明NF-κB在静脉麻醉药丙泊酚的肝脏保护作用机制中的地位和作用。方法40只健康成年雄性SD大鼠,随机数表法随机平均分为4组:①假手术(N)组予假手术;②缺血/再灌注(IR)组予部分肝脏(左、中、右叶)缺血1h,再灌注2h;③丙泊酚(P)对照组予手术后持续泵注丙泊酚10 mg·kg-1·h-1;④丙泊酚处理(PIR)组予肝脏缺血/再灌注同时泵注丙泊酚。血清肝丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)检测肝功能变化;肝组织切片HE染色光镜下观察肝细胞变性、坏死及肝血窦淤等改变的情况;RT-PCR(反转录聚合酶链反应,Reverse transcription and polymerase chain reaction)检测NF-κB P65亚基mRNA的变化;Westen-Blot检测肝组织总NF-κB蛋白量的变化;免疫组织化学染色观察肝组织NF-κB P65亚基向细胞核移位的情况,以了解NF-κB功能活化的变化。结果一、肝缺血/再灌注后,血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)显著升高(P<0.05),光镜下见肝组织内淤血明显,有少量淋巴细胞浸润,肝细胞浊肿、脂肪变性明显,并可见部分肝细胞点、灶状坏死区域,肝组织损伤严重,出现明显的肝缺血/再灌注损伤。二、大鼠肝缺血/再灌注损伤发生时,NF-κB mRNA的RT-PCR检测发现,NF-κB转录水平显著升高(P<0.05),肝组织NF-κB的Western-Blot检测发现,NF-κB蛋白量表达水平也显著升高(P<0.05),肝组织NF-κB免疫组织化学染色光镜下观察可见肝细胞的细胞质及细胞核内均出现大量深褐色NF-κB染色颗粒,细胞核内出现的大量深褐色颗粒掩盖了其原兰色染色,NF-κB大量向细胞核内移位,提示肝组织NF-κB的蛋白表达及其功能活化都增强了。三、应用丙泊酚后,再给予大鼠肝缺血/再灌注时,其血清ALT、AST酶升高程度受到显著抑制(P<0.05),肝细胞变性、坏死及肝血窦淤血的程度也明显减轻,提示丙泊酚减轻了大鼠肝缺血/再灌注损伤。四、大鼠肝缺血/再灌注损伤发生时同时应用丙泊酚后,肝组织NF-κB的Western-Blot检测发现,肝组织NF-κB蛋白表达的升高程度受到了显著抑制(P<0.05),肝组织NF-κB免疫组化检测发现,肝细胞的细胞质及细胞核内也有较多深褐色NF-κB染色颗粒,但较IR组明显减少,细胞核的深褐色NF-κB染色颗粒明显减少,基本呈兰色,NF-κB表达水平的升高及其向细胞核内的移位受到明显抑制。结论丙泊酚可减轻大鼠肝脏缺血/再灌注损伤;NF-κB蛋白表达水平的升高及NF-κB功能的活化可能是大鼠肝脏缺血/再灌注损伤发生的分子机制之一;大鼠肝脏缺血/再灌注损伤发生时,应用丙泊酚可抑制NF-κB蛋白表达水平的升高及NF-κB功能的活化;NF-κB蛋白表达及NF-κB功能受到抑制可能是丙泊酚减轻大鼠肝缺血/再灌注损伤的分子机制之一。
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