冠心病急性冠脉综合征中医辨证分型与脂联素基因SNP+45、SNP+276多态性的相关性研究

冠心病急性冠脉综合征中医辨证分型与脂联素基因SNP+45、SNP+276多态性的相关性研究

论文摘要

脂联素(adiponectin)是脂肪细胞特异分泌的细胞活性因子,具有抗动脉粥样硬化、抗损伤后内膜增生、抗炎症、增强胰岛素敏感性的生物活性,与冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Artery Disease,CAD)的发生发展有密切关系。近年来,有关脂联素基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)方面的研究获得广泛重视,但与祖国医学中冠心病中医辨证证型之间的关系尚不清楚,前者可能构成后者重要的分子生物学基础。本文拟通过理论和临床研究,探讨脂联素基因SNP+45、SNP+276多态性与冠心病重要类别—急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)中医辨证证型之间的相关性。目的:探讨脂联素基因SNP+45、SNP+276多态性与冠心病急性冠脉综合征及其中医证型之间的相关性。方法:根据冠心病病史、临床表现、心电图动态改变、心肌酶谱动态改变及冠状动脉造影结果,对诊断为冠心病急性冠脉综合征患者进行中医辨证分为心血瘀阻组24例、痰阻心脉组18例、气阴两虚组14例、心肾阴虚组21例,共77例,设为ACS组。选取健康体检正常者82例,设为正常对照组。所有入选者抽取静脉血并提取DNA,以聚合酶链式反应一限制性内切酶多态性(Polymerase Chain Reaction-restriction-Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)法检测脂联素SNP+45、SNP+276基因型。分别比较ACS组与正常对照组、各证型组与正常对照组脂联素SNP+45、SNP+276各基因型分布频率及等位基因的分布频率。结果:1、ACS组与正常对照组的年龄分别为56.5+10.4岁和54.6+10.7岁,两组性别构成比(男/女)分别为59/18和63/19,均无统计学差异,且ACS组与正常对照组中SNP+45、SNP+276基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律,提示样本均来自同一群体(P>0.05)。2、对ACs组与正常对照组脂联素基因SNP+45基因型分布及等位基因分布进行比较,结果发现ACS组与正常对照组SNP+45基因型分布、等位基因分布均无显著性差异,P均>0.05。3、对ACS组与正常对照组脂联素基因SNP+276基因型分布及等位基因分布进行比较,结果发现ACS组SNP+276 TT基因型频率为37.7%,明显低于正常组SNP+276TT基因型频率(58.5%),P<0.05;ACS组SNP+276 T等位基因频率为64.9%,显著低于正常对照组SNP+276 T等位基因频率(75.6%),P<0.05。4、ACS组根据中医辨证分为实证组与虚证组,结果发现两组SNP+45和SNP+276基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律。5、实证组与虚证组之间,脂联素SNP+45的基因型分布、等位基因分布均无显著差异,P均>0.05。6、尽管实证组与虚证组间SNP+276位点的等位基因频率无显著差异,但两组间该位点的基因型分布存在显著差异,且实证组GG基因型频率(14.3%)明显高于虚证组(0.0%),P<0.05。7、根据中医辨证将ACS病例分为4组证型:心血瘀阻、痰浊壅塞、气阴两虚和心肾阴虚,结果发现,脂联素基因SNP+45的基因型分布及等位基因分布在各组间无显著差异。8、SNP+276位点在ACS各中医证型组之间等位基因分布无显著差异(P>0.05),但是其基因型分布存在显著差异(P<0.05)。9、进一步对SNP+276位点在ACS各中医证型组之间的基因型分布进行两两比较,结果发现心血瘀阻组与心肾阴虚组、气阴两虚组与心肾阴虚组之间的基因型分布均存在显著差异(P<0.05),心血瘀阻组、气阴两虚组TT基因型频率分别为45.8%、57.1%,均明显高于心肾阴虚组(19.0%)。结论:1、脂联素SNP+276基因型与急性冠脉综合征的发生可能存在相关性,等位基因G可能是急性冠脉综合征的遗传易感因子、等位基因T可能是急性冠脉综合征的遗传保护因子;2、脂联素SNP+45位点上的遗传变异与急性冠脉综合征之间可能并不存在相关性;3、脂联素SNP+276基因型与急性冠脉综合征组中实证和虚证可能有相关性,并可能影响急性冠脉综合征的各中医证型;4、脂联素SNP+45位点的基因型及等位基因型与急性冠脉综合征中医证型无相关性。

论文目录

  • 摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 第一部分 理论研究
  • 一 脂联素的研究进展
  • 1 脂联素的发现
  • 2 脂联素的生物活性和调节
  • 3 脂联素基因多态性的研究
  • 二 冠心病发病机制的研究进展
  • 1 冠心病发病机制的研究
  • 2 冠心病急性冠脉综合征发病机制的研究
  • 3 祖国医学对冠心病和急性冠脉综合征的认识
  • 三 脂联素与冠心病及急性冠脉综合征关系的研究进展
  • 1 脂联素抗动脉粥样硬化机制的研究
  • 2 脂联素与冠心病及急性冠脉综合征关系的研究
  • 3 冠心病与脂联素基因多态性的研究
  • 四 目前存在问题
  • 1 对证候的研究进展
  • 2 冠心病中医辨证分型与基因多态性关系的研究进展
  • 3 存在问题
  • 第二部分 临床研究
  • 一 资料与方法
  • 1 一般资料
  • 2 病例选择标准
  • 二 研究方法
  • 1 观察方法
  • 2 观察指标的检测
  • 三 研究结果
  • 1 ACS组与对照组比较
  • 2 实证组与虚证组的比较
  • 3 ACS各证型组间的比较
  • 四 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 攻读硕士学位期间以南京中医药大学署名发表的学术论文
  • 相关论文文献

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