胆碱能系统参与SCS镇痛作用机制的实验研究

胆碱能系统参与SCS镇痛作用机制的实验研究

论文摘要

本研究通过建立与人类神经源性疼痛高度相近的坐骨神经损伤致疼痛模型,根据坐骨神经损伤后大鼠疼痛行为学的变化以及对脊髓刺激(SCS)反应的有效性或无效性进行分组,应用微量分析方法、高压液相色谱分析法和拮抗剂阻断实验观察SCS过程中脊髓后角内乙酰胆碱浓度的变化以及SCS激活的乙酰胆碱受体亚型情况,以初步判定脊髓胆碱能神经系统在SCS中的作用;同时利用免疫组织化学方法检测不同组实验动物脊髓内胆碱能受体亚型及相关递质5-HT表达的变化,进一步探讨其在SCS中的作用。结果表明,脊髓内胆碱能神经系统与SCS镇痛机制密切相关,尤其是M4型毒蕈碱受体;脊髓后角内Ach的水平与脊髓刺激有效性成正相关。本研究为临床应用SCS治疗神经源性疼痛提供了更深度的理论依据和治疗靶点。

论文目录

  • 英文缩写词表
  • 前言
  • 文献综述
  • 一、伤害性信号传导
  • 二、神经源性疼痛
  • 三、神经源性疼痛治疗
  • 四、脊髓胆碱能神经系统
  • 五、脊髓5-羟色胺能神经系统
  • 实验材料与方法
  • 一、实验动物
  • 二、手术过程
  • 三、实验动物模型制备
  • 四、行为学评估
  • 五、逆行性神经标记物标记与组织制备
  • 六、脊髓刺激电极植入
  • 七、脊髓刺激
  • 八、微量渗析
  • 九、导管插入术
  • 十、药物
  • 十一、椎管内给药
  • 十二、免疫组织化学方法表达
  • 十三、结果分析与统计学处理
  • 结果
  • 一、实验动物病理性行为及对脊髓刺激反应的评估
  • 二、SCS 对脊髓后角乙酰胆碱释放的影响
  • 三、胆碱能受体在SCS 中的作用
  • 4型蕈碱乙酰胆碱受体及5-羟色胺在脊髓的表达'>四、M4型蕈碱乙酰胆碱受体及5-羟色胺在脊髓的表达
  • 讨论
  • 一、SCS 促使脊髓后角乙酰胆碱释放
  • 二、SCS 激活胆碱能受体类型
  • 三、外周神经损伤导致脊髓受体及神经递质改变
  • 结论
  • 本研究的创新点
  • 参考文献
  • 附图
  • 攻读博士期间发表的学术论文及科研成果
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 致谢
  • 相关论文文献

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