论文摘要
目的:探讨雷公藤多甙造成雌性育龄期小鼠生殖功能低下的药理作用机理,建立雷公藤多甙致雌性小鼠生殖功能低下动物模型。 方法:采用7~8周龄雌性成熟昆明种小鼠,通过阴道细胞学涂片筛选出有正常动情周期者,随机分为雷公藤多甙A、B、C、D、E5个剂量组及正常对照组,分别给予雷公藤多甙60mg/kg/d、40mg/kg/d、30mg/kg/d、20mg/kg/d、15mg/kg/d及生理盐水。连续每日观察给药后小鼠动情周期状态,根据动情周期变化情况推断给药后小鼠的生殖功能状态。分别在①各组部分小鼠开始出现动情周期延长,②各组小鼠动情周期均延长、不规则,③各组小鼠动情周期完全紊乱、甚至消失三个时段分批处死部分小鼠,以观察雷公藤多甙在不同时段对小鼠生殖功能的影响。采用放射免疫法检测血清E2、P水平,组织称重法计算卵巢、子宫指数,病理切片观察各时段卵巢、子宫组织形态学变化,计数各级卵泡、黄体数,测量子宫内膜、肌层厚度。 结果:给药5周时,各组部分小鼠出现动情周期延长;给药7周时,各组小鼠均出现动情周期延长、不规则;给药10周时,各组小鼠动情周期全部紊乱,部分动情周期消失,分别在5、7、10周时分批处死小鼠。结果显示:给药5周、7周时,雷公藤多甙不能降低E2、P水平、卵巢指数和卵泡、黄体数,给药7周时A组子宫指数降低,内膜、肌层变薄。给药10周时,A、B、C组子宫指数明显降低,子宫内膜、肌层明显变薄,卵巢成熟卵泡数及黄体数减少(P<0.05或P<0.01);A、B组E2水平降低(P<0.05),各组P水平和卵巢指数无明显变化。 结论:1.雷公藤多甙给药10周时60mg/kg/d、40mg/kg/d及30mg/kg/d剂量均能在一定程度上损伤小鼠生殖功能,造成肾虚生殖功能低下状态。2.建议用雷公藤多甙30mg/kg/d给药10周以建立雌性小鼠肾虚生殖功能低下模型。
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