倍他福林改善胰岛素抵抗的体内、体外实验研究

论文摘要

研究目的:本课题研究目的旨在通过建立体内、体外胰岛素抵抗模型,观察β3-AR激动剂倍他福林对胰岛素抵抗的影响,从而为开发抗糖尿病药物提供实验依据。研究方法:（1）体外实验研究中,在培养的HepG2细胞中加入5×10-7M的胰岛素,孵育16h,通过测定细胞培养液中的葡萄糖的消耗量来评价HepG2细胞的胰岛素抵抗状态。然后加入倍他福林（1×10 -6～10 -4M）与之共孵育24h,,观察葡萄糖消耗量的变化,并以western blotting法检测倍他福林对胰岛素抵抗HepG2细胞GLUT-4蛋白表达的影响。（2）体内实验研究中,以地塞米松（1mg/kg,隔日肌注）3周建立大鼠胰岛素抵抗模型,然后给予倍他福林（剂量分别为7 mg/kg/d ,20 mg/kg/d和60mg/kg/d ）治疗3周,以试剂盒检测血葡萄糖、甘油三酯,胰岛素以及肝脏肝糖原的含量变化,并以western blotting法检测肝脏GLUT-4蛋白表达,HE染色观察胰岛的病理改变。实验结果:（1）体外实验研究中,在培养的HepG2细胞中加入5×10-7M的胰岛素,孵育16h,葡萄糖的消耗量与对照组相比显著减少（P<0.01）。与模型组相比,倍他福林可呈浓度依赖性的增加胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗量（P<0.05）,倍他福林也可呈增加胰岛素抵抗HepG2细胞的GLUT-4的表达（P<0.01）。（2）体内实验中,大鼠给予地塞米松（1mg/kg,隔日肌注）3周,大鼠血糖与对照组相比显著增加（P<0.01）。与模型组相比,倍他福林可呈浓度依赖性的降低胰岛素抵抗大鼠血糖、血甘油三酯、血胰岛素、肝糖原含量（P<0.05）,倍他福林也可增加胰岛素抵抗大鼠肝脏GLUT-4蛋白表达（P<0.05）。实验结论:（1）HepG2细胞中加入5×10-7M的胰岛素,孵育16h,可以使HepG2细胞对胰岛素产生抵抗。倍他福林可以增加胰岛素抵抗细胞的葡萄糖消耗量,具有改善胰岛素抵抗的作用。（2）地塞米松（1mg/kg,隔日肌注）3周可以诱导大鼠产生胰岛素抵抗。倍他福林通过增加GLUT-4的表达,从而发挥抗糖尿病的作用。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：倍他福林改善胰岛素抵抗的体内、体外实验研究
• 前言
• 第一部分 倍他福林对HEPG2 细胞胰岛素抵抗的改善作用研究
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 参考文献
• 附图
• 第二部分 倍他福林对地塞米松诱导大鼠胰岛素抵抗作用的实验研究
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 参考文献
• 附图
• 全文总结
• 文献综述: PPAR 的结构及其与疾病的关系
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文